Kliniese studies het nog nie 'n algemene vasgestel nie meganisme of aksie vir antidepressant dwelms, wat primêre plekke van aksie op 'n verskeidenheid verskillende neurotransmittersisteme. 'N Groot hoeveelheid bewyse uit dierestudies toon egter dat sensitisering van D2-agtig is dopamien reseptore in die mesolimbiese dopamien stelsel kan 'n 'finale gemeenskaplike pad' verteenwoordig in antidepressant aksie. Die huidige studie het ten doel gehad om te bepaal of, in ooreenstemming met data van dierestudies, die kliniese antidepressant aksie van selektiewe serotonienheropname-inhibeerders (SSRI's) word omgekeer deur akute toediening van 'n reseptorantagonis wat selektief is vir D2-agtige reseptore in die mesolimbiese dopamien stelsel. Die deelnemers was pasiënte gediagnoseer met major depressiewe versteuring (n = 8) wat suksesvol behandel is (Hamilton Depressieskaal < 10) met selektiewe serotonienopname inhibeerders (fluoksetien, citalopram of paroksetien); en ouderdom-gepas, nie-depressief, onbehandelde vrywilligers (n = 10). Hulle het 'n psigiatriese navorsingsafdeling op 'n buitepasiëntbasis bygewoon en het dubbelblinde akute toediening van óf placebo óf 'n lae dosis van die selektiewe dopamien D2/D3-reseptorantagonis sulpiride (200 mg), in 'n teengebalanseerde volgorde. Gemoedstoestand en psigomotoriese effekte is geassesseer met behulp van visuele analoogskale en die Fawcett-Clark Pleasure Capacity Scale. Sulpiride het subjektiewe welstand effens verbeter in die kontrolegroep, maar in die antidepressantbehandel pasiënte, sulpiried het 'n aansienlike herinstelling van veroorsaak depressief bui. Hierdie data stem ooreen met die hipotese dat sensitisering van D2-agtige reseptore sentraal tot die kliniese aksie van SSRI's.