Psigofarmakologie (Berl).
2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.
Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.
Abstract
RASIONAAL:
Anhedonia, 'n tekort aan beloningsverwerking, is 'n endofenotipe van verskeie neuropsigiatriese toestande. Ten spyte van die voorkoms en aftakelende effekte daarvan, ontbreek behandelings vir anhedonie, hoofsaaklik omdat die onderliggende meganismes daarvan swak verstaan word. Dopamien (DA) is by anhedonia geïmpliseer deur sy rol in beloningsverwante leer; glukokortikoïed sisteme kan ook betrokke wees deurdat anhedonia dikwels voorafgegaan word deur chroniese stres.
DOEL:
Hierdie studie het DA- en glukokortikoïedstelsels in anhedonia ondersoek deur 'n rotweergawe van die probabilistiese beloningstaak (PRT) te gebruik.
METODES:
Volwasse manlike Wistar-rotte is op die PRT opgelei en dan getoets soos volg: (1) aktivering of inhibisie van DA-aktiwiteit wat deur amfetamien (AMPH) of pramipexool (PRAMI) inspuitings veroorsaak word, (2) chroniese ligte stres (CMS), of (3) glukokortikoïed sisteem aktivering (deksametasoon (DEX)) of inhibisie (mifepriston (MIFE)).
RESULTATE:
AMPH het toegeneem en PRAMI het reaksie-vooroordeel verminder, wat dui op verbeterde en verminderde beloningsreaksie met onderskeidelik DA agonisme en antagonisme. CMS het reaksie-vooroordeel verminder, maar slegs in 'n subpopulasie van rotte. DEX het ook reaksie-vooroordeel verminder, wat daarop dui dat glukokortikoïedprosesse bydra tot anhedonia, hoewel glukokortikoïed inhibisie (MIFE) geen effek gehad het nie. Geen van die manipulasies het die vermoë verander om op beloning-gepaarde stimuli op te spoor en daarop te reageer nie.
GEVOLGTREKKINGS:
Hierdie resultate bevestig 'n rol van DA in anhedonia en lig die bydrae van die glukokortikoïedstelsel tot hierdie effek toe. Daarbenewens kan chroniese stres inmeng met normale DA-funksionering, wat lei tot verswakte beloningsverwante leer by sommige diere. Hierdie bevindinge kan toekomstige behandeling van anhedonie rig deur DA en glukokortikoïedstelsels te rig, sowel as 'n moontlike interaksie tussen die twee.