Izvod:

Neuronski krug koji promovira seksualnu mirovanje tokom PEI [postejakulatorni interval] uključuje serotonergički ulaz u LHAA, što zauzvrat inhibira puštanje DA u NAcc.

The Journal of Neuroscience

Daniel S. Lorrain, Jon V. Riolo, Leslie Matuszewich, Elaine M. Hull
Odsjek za psihologiju, Državni univerzitet u New Yorku u Buffalu, Buffalo, New York 14260

sažetak

Dopamin (DA) se oslobađa u nekoliko područja mozga, uključujući nucleus accumbens (NAcc), prije i za vrijeme kopulacije kod mužjaka štakora. Agonisti DA primijenjeni u ovoj oblasti olakšavaju i antagoniste DA inhibiraju brojna motivisana ponašanja, uključujući i seksualno ponašanje muškaraca. Serotonin (5-HT) generalno inhibira seksualno ponašanje muškaraca. Prethodno smo prijavili da se 5-HT oslobađa u prednjem lateralnom području hipotalamusa (LHAAi da je selektivni inhibitor ponovnog preuzimanja serotonina mikroinjektovan u to područje sa zakašnjelom i usporenom kopulacijom. Naši sadašnji rezultati, koristeći mikrodijalizu visoke vremenske rezolucije (1), potvrđuju prethodne elektrokemijske dokaze da se ekstracelularni nivoi DA povećavaju u NAcc tokom kopulacije i smanjenja tokom postejaculacijskog intervala (PEI) i (2) otkrivaju da LHAA 5-HT može inhibirati i bazalno i žensko izazvano oslobađanje DA u NAcc. Ovi nalazi ukazuju na to da neuronski krug koji promoviše seksualni mir tokom PEI uključuje serotonergički ulaz u LHAA, što zauzvrat inhibira oslobađanje DA u NAcc-u. Ovi nalazi takođe mogu da pruže uvid u inhibitornu kontrolu drugih motivisanih ponašanja koje aktivira NAcc i mogu imati značaj za razumevanje seksualnih sporednih efekata zajedničkih antidepresivnim lekovima.

Seksualno ponašanje muškaraca kod ljudi, primata i glodavaca pod uticajem neurotransmisije dopamina (DA) i serotonina (5-HT) (Bitran i Hull, 1987; Gorzalka i dr., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston i Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis i Argiolas, 1995). Generalno, DA pojačava, dok 5-HT inhibira, seksualnu motivaciju i učinak i tako može doprinijeti inicijaciji i sitosti.

U prisustvu seksualno relevantnih stimulusa, ekstracelularni DA se povećava u nucleus accumbens (NAcc) (Mas i dr., 1990; Pfaus i dr., 1990; Damsma i dr., 1992; Fiorino et al., 1997) i medijalnom preoptičnom površinom (MPOA) (Hull i dr., 1995) muških pacova; Nivo DA se povećava za vrijeme kopulacije. DA ostaje povišen do muškog ejakulata, nakon čega se nivoi DA smanjuju (Blackburn i dr., 1992). Nakon postejaculacijskog intervala (PEI) seksualne refraktornosti, kopulacija se nastavlja i paralelno je pojačano oslobađanje DA. Ovaj obrazac je pomogao da se definiše uloga DA u olakšavanju muškog seksualnog ponašanja. Međutim, faktori koji inhibiraju oslobađanje DA nakon ejakulacije (i time mogu doprinijeti PEI) nisu imali dovoljno pozornosti.

Serotonin generalno inhibira kopulaciju. Seksualno ponašanje je narušeno mnogim 5-HT agonistima i agensima koji povećavaju dostupnost 5-HT i olakšani su serotonergičkim lezijama i mnogim antagonistima receptora (Bitran i Hull, 1987; Gorzalka i dr., 1990; Wilson, 1994). Ovi eksperimenti podstiču hipotezu da se endogeni 5-HT može osloboditi prilikom ejakulacije i da može regulisati PEI. Ex vivo nivo preoptičnog tkiva 5-HT (Mas i dr., 1987) i in vivoPreoptic microdialysate mere 5-hidroksiindolacetatne kiseline [glavni metabolit 5-HT (Fumero i drugi, 1994)] značajno se povećao tek nakon ejakulacije. Prema tome, 5-HT se može osloboditi u serotonergičkim terminalnim poljima, uključujući i preoptičko područje, i promovisati seksualnu refraktornost tokom PEI. Nedavno smo izmjerili ekstracelularni 5-HT u MPOA, ali nismo našli promjene tijekom kopulacije ili nakon ejakulacije (Lorrain i dr., 1997). Međutim, ekstracelularni 5-HT se povećao u obližnjem prednjem lateralnom području hipotalamusa (LHA)A) odmah nakon ejakulacije. 5-HT u LHAA nakon toga se smanjio na blizu bazalnog nivoa pre nego što je kopulacija nastavljena. Nadalje, mikroinjekcija selektivnog inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) u LHAA odložio početak kopulacije (slično kao PEI) i odloženu ejakulaciju nakon što je muškarac nastavio kopulaciju (Lorrain i dr., 1997). Jasno, 5-HT puštanje u LHAA inhibira kopulaciju i može doprinijeti PEI.

Projekcije 5-HT koje potiču iz rafa mogu potisnuti kateholaminergične sisteme prednjeg mozga (Yamamoto i Ueki, 1978). The LHAA prima ulaz 5-HT iz rafeja (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) i doprinosi eferentnim vlaknima koja se penju ili spuštaju kroz medijski snop prednjeg mozga (Saper i dr., 1979;Hakan et al., 1992). Testirali smo da li je 5-HT pušten u LHAA može da suzbije seksualnu aktivnost inhibiranjem DA sistema mesoaccumbens. U eksperimentu 1 koristili smo mikrodijalizu da potvrdimo prethodne elektrokemijske podatke koji pokazuju povećano oslobađanje NAcc DA tokom kopulacije i smanjeno oslobađanje nakon ejakulacije. U eksperimentu 2, primenili smo 5-HT na LHAAputem obrnute dijalize i istovremeno je mjerio njen učinak na bazalnu i žensku izazvanu NAcc DA oslobađanje.

Previous SectionNext Section

MATERIJALI I METODE

Subjects. Devetnaest seksualno iskusnih mužjaka pacova su smješteni pojedinačno u plastične kaveze i održavani na ciklusu obrnutog svjetla / mraka sa svjetlima na 11: 00 AM i na 10: 00 PM Hrana i voda su bili dostupni ad libitum. Za eksperiment 1, ispitanici 7 su primili unilateralnu vodičnu kanilu koja je bila usmjerena na područje ljuske NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; i dorsoventral, −5.2 (Pellegrino i dr., 1979)]; preostali 12 subjekti, korišćeni u eksperimentu 2, dodatno su primili ipsilateralnu vodičnu kanilu usmerenu na LHAA(anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; i dorsoventral, −7.2 (Pellegrino i dr., 1979)]. Posle 1 nedeljnog perioda oporavka, počele su sesije mikrodijalize. Sve procedure su slijedile smjernice i odobrene od strane lokalnog Odbora za njegu i upotrebu životinja.

Microdialysis. Koncentrične sonde za mikrodijalizu izgrađene su u laboratoriji. Ukratko, 27 ga cijev od tankog zida od nehrđajućeg čelika je opremljena membranom za dijalizu [12,000 kDa cutoff; 210 μm vanjski promjer (od); 1 mm aktivna-dijalizirajuća površina; Spectra Por, Houston, TX] na jednom kraju i 3 cm komad polietilenske 20 cijevi na drugom kraju služi kao ulaz za perfuzijski medij. 20 cm dio silikatne kapilarne cijevi [125 μm od; Unutrašnji prečnik 50 μm (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], navijene u cijev za dijalizu, poslužile su kao izlaz. Za eksperiment 1, brzina protoka dijalizata je bila 1 μl / min; uzorci su sakupljani svaki 3 min u epruvete za mikrocentrifugu (250 μl), stavljeni na suvi led i ubrizgani u 1 sati na kapilarnu kolonu za analizu koncentracije DA pomoću HPLC sa elektrokemijskom detekcijom (HPLC-EC). Za eksperiment 2, brzina protoka dijalizata je bila 0.5 μl / min, a uzorci su sakupljeni svakog 10 min. Za oba eksperimenta, perfuzijski medij za dijalizu je modifikovani Ringer-ov rastvor koji se sastoji od 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl i 1.2 mmCaCl2, pH 7.0. Protok je kontrolisan Harvardskom infuzionom pumpom (model 22; Cambridge, MA). Ujutro svake sesije mikrodijalize, ispitanici su nakratko anestezirani etrom da bi se omogućilo umetanje sonde za mikrodijalizu. Protok dijalizata je počeo odmah, a 5 hr period stabilizacije je dozvoljen prije nego što je počelo prikupljanje uzoraka. Svi podaci o mikrodijalizi prikazani su kao procenat od osnovne linije [koja je utvrđena uzimanjem proseka od tri uzastopna pred-ženska (eksperiment 1) ili predrugog (eksperiment 2) uzorka].

HPLC. Detekcija DA je izvršena pomoću kapilarne HPLC-EC. Svaki uzorak je ručno ubačen u VALCO samousisni ventil za ubrizgavanje, isporučujući 500 nl u C18 reverzno-faznu kapilarnu kolonu (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm sfere; LC Packings, San Francisco, CA). Mobilna faza se sastojala od 30 mm limunska kiselina, 50 mm natrijum acetat, 0.027 mmNa2EDTA i 0.25 mm oktil natrijum sulfat, sa 2.5% acetonitrilom i 0.2% tetrahidrofuranom (v / v), pH 3.6, i isporučen pomoću Gilson, Inc. (Middleton, WI) modela 307 pumpe koja radi na 0.5 ml / min i opremljena sa Acurate protokom razdjelnik (LC ambalaža). Razdjelnik protoka je osigurao 6 μl / min mobilne faze bez pulsiranja u analitičku kolonu. Oksidacija dopamina je detektovana preko kontrolera Antec DECADE (Leiden, Holandija) koristeći mikrotočnu ćeliju (volumen 11 nl) sa staklenom radnom elektrodom koja je održavana na potencijalu od + 0.7 V u odnosu na Ag / AgCl referentnu elektrodu. Sistem je kalibriran dnevno sa svježe pripremljenim DA standardom u koncentraciji 1 pg / μl (0.5 pg na koloni).

Procedure. U eksperimentu 1, nakon perioda stabilizacije 5 hr i nakon sakupljanja uzoraka bazalnog dijalizata, estra žena je uvedena u arenu za testiranje muškog pola i počela je kopulacija. Muškarcu je bilo dopušteno da se sjedinjuje do tri ejakulacije. Tokom tog vremena, uzorci su sakupljani u 3 min kontejnere i označeni kao oni sakupljeni tokom kopulacije (COP) i oni sakupljeni tokom seksualnog mirovanja nakon ejakulacije (PEI). Tako su utvrđene tri grupe uzoraka (na osnovu ponašanja muškog pola tokom prikupljanja) za naknadnu HPLC analizu sadržaja DA: osnovna (BL), COP i PEI.

U eksperimentu 2, nakon perioda stabilizacije 5 hr i nakon prikupljanja uzoraka osnovne linije putem sonde za mikrodijalizu koja se nalazi u NAcc, protok je iniciran u sondi lociranoj u ipsilateralnom LHAA, koji je isporučio ili 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] ili vozilo (Ringerovo rješenje). Uzorci dijalizata su nastavljeni da se prikupljaju iz NAcc u 10 min kontejnerima tokom 40 min LHAA perfuzija. Da bismo testirali 5-HT supresiju kopulaciono izazvanog NAcc DA izdanja, stavili smo estrusnu ženku u arenu za testiranje muškog pola tokom prikupljanja finalnog uzorka, paralelno sa LHAA 5-HT perfuzija (tj. Vrijeme, 30 – 40 min nakon osnovne linije). Svi muškarci su pokazivali seksualno ponašanje; međutim, njihov učinak nije postignut.

Histologija. Nakon sesije mikrodijalize, životinje su duboko anestezirane natrijum pentobarbitalom, a krezil ljubičasta boja je perfundirana kroz njihovu sondu za mikrodijalizu. Subjekti su zatim dekapitirani, a njihov mozak je uklonjen za histološku verifikaciju postavljanja sonde. Samo one životinje sa plavom bojom u regionu NAcc (eksperiment 1) i LHAA(eksperiment 2) su korišteni za statističku analizu.

Analiza podataka. Za eksperiment 1, kao što je gore navedeno, dijalizat sakupljen od NAcc je grupisan u tri kategorije ponašanja: BL, COP i PEI (izražene kao procenti). Jednosmerna ANOVA je sprovedena na srednjim DA procentima za ove tri grupe. Zato što je test za normalnost neuspešan (p<0.001), izvedena je jednosmjerna ANOVA Kruskal – Wallis na rangovima, a zatimpost hoc poređenja koristeći Dunnovu metodu. Za eksperiment 2, korištena je dvosmjerna ANOVA za ponovljene mjere, s perfuzatom (5-HT vs nosač) kao između faktora i vremena (6 ili 10 min dijalizne kante) kao faktor za testiranje učinaka 5-HT perfuzija u LHAA na nivoima NAcc DA.Post hoc Scheffé poređenja su izvršena premaKirk (1968).

Previous SectionNext Section

REZULTATI

Eksperiment 1: DA oslobađanje u NAcc tokom kopulacije i nakon ejakulacije

Otpuštanje DA u NAcc pratilo je predvidljiv uzorak koji odražava aktivacijsku ulogu ovog neurotransmitera u kopulaciji. Tipičan obrazac za pojedinačnu životinju može se vidjeti na slici1 A; Otpuštanje DA je bilo visoko tokom kopulacije, ali se smanjilo nakon svake ejakulacije (tj. Tokom PEI). ANOVA na rangovima za grupirane podatke pokazala je značajnu razliku u srednjim nivoima DA dijalizata u kategorijama ponašanja.H(2) = 14.794; p <0.001; Slika 1 B]. Post hoc poređenja su pokazala da je DA bio značajno veći u uzorcima sakupljenim tokom kopulacije, u poređenju sa onima sakupljenim tokom BL ili PEI (p <0.05).

Slika 1.

In vivo mikrodijaliza oslobađanja DA iz NAcc mužjaka pacova tokom seksualnog ponašanja.A, Reprezentativni primjer vremenskih promjena kod jednog štakora. B, Srednja promena u oslobađanju DA (± SEM) za grupu od šest pacova. Uzorci su sakupljani u 3 min intervalima tokom tri serije ejakulatora i označeni su kao predkupulacioni BL (ispunjeni krugovi), COP (otvoreni krugovi), ili PEI (hatched krugovi). Sadržaj dopamina je bio značajno veći u uzorcima prikupljenim tokom kopulacije, u poređenju sa uzorcima sakupljenim u uslovima BL i PEI (**p <0.05).

Eksperiment 2: efekti 5-HT u LHAA na DA u NAcc

Obrnuti dijalizu 5-HT u LHAAsmanjeno je bazalno oslobađanje NAcc DA i takođe je sprečeno poboljšano oslobađanje normalno viđeno tokom kopulacije (sl.2). ANOVA sproveden na ovim podacima otkrio je značajan efekat grupaF (1,10) = 46.324; p<0.001] i vrijeme [F (5,50) = 11.232; p <0.001] i interakcija grupa × vrijeme [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc poređenja su pokazala da je DA bio značajno niži u svakom od četiri uzorka dijalizata prikupljenih tokom 5-HT perfuzije, u poređenju sa osnovnim vrednostima (p <0.05). Životinje primaju vozilo u LHAA pokazali su značajno povećanje u NAcc DA u odnosu na baznu liniju (p <0.05) tokom kopulacije; međutim, nije primijećen takav porast kod životinja koje su primale 5-HT u LHAA.

Slika 2.

Vremenska promjena DA koncentracije dijalizata prikupljene iz NAcc prije i tijekom 40 min perfuzije 5-HT u LHAA šest muških pacova. Uzorci su sakupljani u 10 min intervalima. U muško je uvedena estrusna žena, a kopulacija je dozvoljena tokom sakupljanja konačnog uzorka tokom 5-HT perfuzije. Značajno smanjenje DA se dogodilo tokom cijelog perfuzijskog perioda 5-HT. Ovaj tretman je blokirao povećanje oslobađanja NAcc DA kod kontrolnih životinja.p <0.05, vrijeme perfuzije u odnosu na vrijeme 0 (početno stanje)]. VEH, vozilo.

Previous SectionNext Section

DISKUSIJA

Ovi nalazi pokazuju neurohemijsku vezu između hipotalamičkih i mezolimbičkih sistema mozga koji mogu da promovišu seksualni mir tokom PEI. U eksperimentu 1 ustanovili smo da se ekstracelularni DA nivoi povećavaju u NAcc mužjaka pacova tokom kopulacije, ali se zatim smanjuju nakon ejakulacije, tokom PEI. Slični rezultati su prijavljeni na osnovu in vivohronoamperometrijske tehnike (Phillips i dr., 1991). Iako takve tehnike imaju visoku vremensku rezoluciju, one ne mogu potpuno razdvojiti doprinose DOPAC-a i askorbinske kiseline od DA-a signalu (Dayton i dr., 1981; Gonon et al., 1984). Nedavno, koristeći in vivo mikrodijaliza, koja ima odličnu neurohemijsku rezoluciju, Fiorino et al. (1997) zaključili su da seksualno zasićenje može biti povezano sa nemogućnošću estrusne žene da izazove povećanje nivoa NAcc DA. U tom eksperimentu korišten je 15 min period uzorkovanja, koji sprečava opis pojedinačnih ejakulacijskih sekvenci. Ovaj eksperiment je koristio 3 min interval uzorkovanja, koji je po prvi put omogućio i visoku vremensku rezoluciju i neurohemijsku rezoluciju u fino analiziranoj analizi DA oslobađanja tokom specifičnih bihevioralnih epizoda. Pojačanje oslobađanja NAcc DA tokom kopulacije nije održavano kroz PEI. Ovo sugeriše da se svojstva estri žene koja povećavaju DA na neki način filtriraju ili inhibiraju odmah nakon ejakulacije.

Lateralne razine hipotalamusa 5-HT, koje se povećavaju nakon ejakulacije, mogu doprinijeti seksualnom mirovanju PEI. Upravljanje 5-HT-om u LHAA putem obrnute dijalize u eksperimentu 2, kao i ejakulacija, proizveo je trenutno smanjenje ekstracelularnih nivoa DA u NAcc. Dopamin je nastavio da stalno opada tokom primene 5-HT. Ovaj tretman je takođe spriječio povećanje ženskog DA izazvanog povećanjem koje je normalno povezano s kopulacijom.

Nedavno smo prijavili da se ekstracelularni 5-HT povećao u LHAA nakon ejakulacije; mikroinjekcija SSRI-a u ovu regiju odgodila je početak seksualne aktivnosti (slično kao PEI) i odgodila se ejakulacija nakon što je počela kopulacija, ali nije ometala opću lokomociju (Lorrain i dr., 1997). Ovi podaci, zajedno sa sadašnjim nalazima, ukazuju na to da nagli prekid kopulacije nakon ejakulacije može biti, delimično, regulisan oslobađanjem 5-HT u LHAA i posljedičnu inhibiciju mesoaccumbens DA. Pod normalnim uslovima, DA se oslobađa unutar NAcc mužjaka pacova kada su prisutni estrusni znakovi (Louilot i dr., 1991; Damsma i dr., 1992). Ovaj DA može da aktivira muškog pola sa ženkama. DA-oštećenje lezije NAcc smanjilo je broj erekcija penisa kao odgovor na udaljene stimuluse od estrusne žene i odložilo početak kopulacije (Liu i dr., 1998). Tokom PEI, nivo NAcc DA se smanjuje (eksperiment 1), kao i prikaz seksualnog napretka prema ženki. Porast 5-HT u LHAA može biti važan faktor koji inhibira neuronske procese koji normalno aktiviraju mezoakkumbene DA i ponašanje u apetitu.

Inhibitorna kontrola nad kopulacijom tokom PEI je važan faktor u reproduktivnom uspjehu. Suviše rano nastavljanje kopulacije uklonilo bi utikač sperme koji promoviše transport sperme do ženske materice (Adler i Zoloth, 1970; Sachs, 1982); osim toga, drugi ejakulat koji se pojavio ubrzo nakon prvog, imao bi manje sperme nego prethodni. Seksualno mirovanje PEI nije rezultat neuspjeha erekcije; refleksivne erekcije se održavaju ili se zapravo pojačavaju prethodnom ejakulacijom (O'Hanlon i Sachs, 1980). Stoga je važno da muškarci (i žene) budu motivisano inhibirani tokom PEI kako bi se promovirala uspješna trudnoća. Istovremeno smanjenje LHAA 5-HT (\ tLorrain i dr., 1997) i povećanje NAcc DA na kraju PEI sugeriše način za određivanje vremena ovog perioda seksualnog mirovanja. Posmatranje dva istovremena procesa ne uspostavlja pravac uzročnosti. Međutim, nalaz da je reverzna dijaliza 5-HT u LHAA smanjuje ekstracelularne nivoe DA u NAcc sugeriše da postejaculacijski porast 5-HT u LHAA obično uzrokuje smanjenje NAcc DA.

The LHAA može biti pogodna za moduliranje seksualno relevantnih informacija od hipotalamusa do ostatka mozga. Bočna zona hipotalamusa opisana je kao kontrola uzbuđenja i motivisanog ponašanja (Benarroch, 1993). Brojni neuroni u lateralnom hipotalamusu (LH) brzo su promijenili brzinu pečenja u odgovoru na jugularne injekcije testosterona ili estrogena (Orsini, 1982) kao i direktnu primjenu ovih hormona (Orsini, 1985). Osim toga, polukvantitativna analiza 2-deoksiglukoze neuralne aktivacije pokazala je povećanje neuralne aktivnosti u LH kao odgovor na ženske mirise (Orsini i dr., 1985). Stoga, LH neuroni mogu promovisati muški seksualni interes i / ili aktivnost. Pored toga, parasagittal rezovi razdvajaju MPOA od LHAAoslabljena kopulacija medijalnog prednjeg mozga kod mužjaka štakora (Szechtman et al., 1978; Brackett i Edwards, 1984).

Postoje najmanje dva potencijalna puta koja mogu posredovati LHAA 5-HT utiče na oslobađanje NAcc DA (sl.3). LHA je uključena u grupu struktura koje čine subpalidalno područje, za koje je pokazano da ima recipročne veze sa NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Takođe postoje anatomski dokazi o silaznom putu od LH do ventralnog tegmentalnog područja (VTA) (Wolf i Sutin, 1966; Saper i dr., 1979). Tako, DA oslobađanje u NAcc može biti direktno pod uticajem uzlaznog puta od LHA do NAcc ili indirektno modulirano preko silaznog puta od LHA do VTA.

Slika 3.

Šematski prikaz mogućih neuronskih kola uključenih u LHAA 5-HT inhibicija oslobađanja NAcc DA. Na oslobađanje DA može uticati 5-HT koji deluje na direktne projekcije iz LHAA na NAcc (A) ili indirektni projekcijski neuroni koji dopiru do VTA (B). Adapted from Paxinos i Watson (1982). MFB, Medijalni snop prednjeg mozga.

Polje NAcc terminala sastoji se od dvije glavne podregije, ljuske i jezgre (za pregled, vidi Deutch et al., 1993). U ovoj studiji, položaji sondi za mikrodijalizu bili su ograničeni na ljusku i stoga odražavaju LHAA 5-HT kontrola nad ovom podregijom. Nejasno je da li je jezgro podjednako pod uticajem. Takve informacije mogu pružiti uvid u razlike između ove dvije podregije u kontroli motivisanog ponašanja.

Iako kopulacija nije izazvala DA reakciju u NAcc ipsilateralnom odnosu na 5-HT reverznu dijalizu (eksperiment 2), svi mužjaci su mogli kopulirati, možda zbog normalne aktivnosti DA u nepromijenjenoj kontralateralnoj hemisferi. Parametri ponašanja nisu zabilježeni, tako da je nemoguće znati da li se životinje 5-HT razlikuju od kontrola. Međutim, bilateralne mikroinjekcije SSRI u LHAA je odložio i usporio kopulaciju u prethodnom eksperimentu (Lorrain i dr., 1997). DA-oštećenje lezija NAcc-a takođe je odloženo nastajanje kopulacije (Liu i dr., 1998), i smanjivanje zakašnjele i usporene kopulacije NAcc DA (Hull i dr., 1991), sugerišući da NAcc DA nije neophodan za kopulaciju, ali promoviše njegov početak.

Ovi nalazi mogu biti od značaja za serotonergičku kontrolu nad drugim ponašanjima. Aktivnost Mesoaccumbens DA doprinosi aktivacijskom poticaju za mnoge oblike motiviranog ponašanja (Koob, 1996; Salamone i dr., 1997). Činjenica da je povećan ekstracelularni 5-HT u LHAA može inhibirati oslobađanje NAcc DA ukazuje na povećanje LHAA 5-HT može uticati na mnoga ponašanja. Na primjer, izvanstanični DA u NAcc je povišen prije i za vrijeme konzumacije obroka i pada negdje poslije (Wilson et al., 1995). Osim toga, oslobađanje LHA 5-HT se povećava tokom konzumiranja obroka i predloženo je kao jedan od faktora koji potiče sitost (Schwartz i dr., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, kao i 5-HT, u LHA mogu inhibirati oslobađanje NAcc DA i pojačanje ponašanja (Parada i dr., 1995). Stoga, i 5-HT i DA oslobađanje u LHAA može da bude deo neuralnih kola odgovornih za okončanje apetitivnog ponašanja, možda inhibicijom NAcc DA aktivacije koja je vezana za stimulans.

Ovi podaci takođe mogu da pruže uvid u efekte promenjene aktivnosti 5-HT na električnu samo-stimulaciju mozga i intravenoznu samoupravu lekova. Ovakva ponašanja su pod kontrolom aktivnosti mesoaccumbens DA (za pregled, vidi Di Chiara, 1995) i može se pojačati ili inhibirati smanjenjem ili povećanjem, odnosno, neurotransmisije 5-HT [električna stimulacija mozga (Poschel i Ninteman, 1971; Katz i Carroll, 1977; Montgomery i dr., 1991; Olds i Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) i intravenska samouprava lijekova (Carroll i dr., 1990a,b; Loh i Roberts, 1990; Richardson i Roberts, 1991)]. Međutim, postoji nedavni izvještaj koji pokazuje da je stimulacija 5-HT-a1Bpodtip receptora može zapravo pojačati jačanje kokaina i samim tim ponašanje kokainske samouprave (Parsons i dr., 1998). Ipak, sadašnji nalazi ukazuju na centralno mjesto koje može posredovati supresivne učinke 5-HT-a na samo-stimulaciju i ponašanje administracije. Dakle, LHAA 5-HT može biti važan faktor koji treba uzeti u obzir prilikom razvoja strategija za liječenje zloupotrebe droga.

U zaključku, ekstracelularni DA u NAcc povećava se tokom kopulacije, ali se zatim smanjuje nakon ejakulacije. Elevating LHAA 5-HT putem reverzne dijalize smanjio je ekstracelularni DA tokom bazalnih stanja i kopulacije. Ovi podaci, zajedno sa prethodnim nalazima (Lorrain i dr., 1997), predlažemo LHAA5-HT vrši inhibitornu kontrolu nad kopulacijom, djelimično, inhibicijom oslobađanja NAcc DA nakon ejakulacije. Ovo istraživanje ima važne kliničke implikacije za one koji uzimaju SSRI antidepresive, čije su glavne neželjene pojave oštećenje sposobnosti ejakulacije i orgazma i smanjen libido. Takođe predlaže centralno mjesto na kojem 5-HT može vršiti inhibitornu kontrolu nad drugim motiviranim ponašanjem.

Previous SectionNext Section

Fusnote

    • Primljeno April 9, 1999.
    • prihvaćeni Jun 11, 1999.

  • Ovo istraživanje je podržao Nacionalni institut za mentalno zdravlje MH40826 za EMH

    Dopisivanje treba uputiti dr. Elaine M. Hull, Odsjek za psihologiju, State University of New York u Buffalu, Buffalo, NY 14260.

    Sadašnja adresa dr Lorraina: Odsjek za psihijatriju, Univerzitet u Čikagu, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Čikago, IL 60637.

    Sadašnja adresa Dr. Matuszewicha: Odsjek za psihijatriju, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.