Oxytocin (OT) frigives af den bageste hypofyse under mandlig orgasme og formodes at deltage i ejakulationsprocessen. Vi rapporterer nu beviser, der viser tilstedeværelsen af ​​et OT-receptorgen (real-time RT-PCR og Northern blot) og protein (immunhistokemi, Western blot og bindingsundersøgelser) ekspression i kanin og human corpus cavernosum (CC) og dets mulige involvering i postorgasmisk penis detumescens. OT-receptoren udtrykkes i penis i en koncentration svarende til den, der findes i andre dele af den mandlige kønskanal og medierer CC-kontraktilitet. OT-induceret CC kontraktilitet er klart reguleret af det skiftende kønssteroidmiljø. Faktisk fandt vi ud af, at i en kaninmodel for hypogonadotrop hypogonadisme (induceret af en enkelt administration af den langtidsvirkende GnRH-agonist triptorelin pamoat, 2.9 mg/kg), var OT-reaktionsevnen stærkt reduceret og blev fuldstændig genoprettet af østradiolvalerat (3.3 mg) /kg ugentligt), men ikke af testosteron-enanthat (30 mg/kg ugentligt). Da vi fandt ud af, at CC udtrykker begge undertyper af østrogenreceptorer og P450-aromatase, antog vi en fysiologisk rolle for endogene østrogener i reguleringen af ​​OT-respons. Vi behandlede derfor voksne kaniner med en aromatasehæmmer (letrozol, 2.5 mg/kg) eller et antiøstrogen (tamoxifen, 0.25 mg/kg) i 3 uger. Begge behandlinger reducerede signifikant CC-respons på OT-stimulering. Som konklusion indikerer disse resultater, at OT kan deltage i at inducere postorgasmisk penisslapp og foreslå en ny rolle for østrogener hos mænd: regulering af CC-respons på OT.