Kommentar: Betydningen af ​​denne undersøgelse er forklaret i denne videnskabelige artikel: Mængden af ​​sex, du har, kan bestemme, hvor sårbar du er over for stofmisbrug (gengivet her, efterfulgt af den underliggende forskning).

Din følsomhed over for visse stoffer kan være bestemt af mængden af ​​sex, du har, hvilket delvist kan forklare, hvorfor nogle mennesker er mere modtagelige for afhængighed end andre. Mere specifikt kan de, der har masser af sex, være i risiko for at udvikle en tolerance over for nogle stoffer, selvom når disse mennesker rammer et hårdt plaster i deres kærlighedsliv og oplever for mange ensomme nætter, kan deres følsomhed over for disse stoffer øges dramatisk.

Som det ofte er tilfældet med eksperimenter, der involverer ulovlige stoffer, blev undersøgelsen, der gav anledning til disse konklusioner, udført på rotter frem for mennesker. At offentliggøre deres resultater i Journal of Neuroscience, forsøger forskerne at bygge videre på Tidligere arbejde som har vist, at når rotter er overkønnet, vil de dopaminfrigivende neuroner i en del af hjernen kaldet ventral tegmental område (TVA) krympe.

Da TVA er en del af hjernens belønningskredsløb, er det i høj grad ansvarlig for at skabe følelser af glæde, så når disse neuroner formindskes, er disse glædelige fornemmelser også det. Interessant nok, a lignende virkning ses hos opiatmisbrugere, hvoraf mange derfor opbygger en tolerance over for deres foretrukne stof. Ligeledes har man fundet alt for promiskuøse rotter at vise en niveau af tolerance til stoffer som amfetamin, der kræver større doser for at tilfredsstille deres behov for en buzz.

I den seneste undersøgelse tillod forskerne rotter at parre sig efter hjertens lyst, før de derefter tvang dem til at forblive i cølibat i en periode. Efter dette afholdende mellemspil begyndte rotterne at vise en øget følsomhed for amfetamin, trang til stoffet og udviser en høj sårbarhed for afhængighed.

For at finde ud af, hvad der driver denne effekt, blokerede forskerne kemisk aktiviteten af ​​VTA-dopaminneuroner, mens de tillod rotterne at parre sig som kaniner, før de igen tvang dem til at forblive afholdende i en uge. Denne gang fandt de ud af, at det at have sex ikke havde nogen effekt på størrelsen af ​​disse neuroner, og derfor forårsagede ingen ændringer i rotternes følsomhed over for amfetamin.

Undersøgelsens forfattere bemærker, at blokering dopamin under sex undertrykte udtrykket af en transkriptionsfaktor kaldet ΔFosB, som de formoder kan være ansvarlig for ændringerne i neuronal plasticitet, der ses under normale forhold.

Som sådan konkluderer de, at aktiveringen af ​​dopaminneuroner i TVA under sex resulterer i ændringer i neuronstørrelse og følsomhed, hvilket, når det efterfølges af en periode med afholdenhed, får rotter – og muligvis mennesker – til at blive særligt modtagelige for virkningerne af visse stoffer, hvilket øger deres modtagelighed for afhængighed.


Ventral Tegmental Dopamin-celleaktivering under seksuel opførsel af hanrotter Regulerer neuroplasticitet og d- Amfetamin krydssensibilisering efter sexafholdenhed

Lauren N. Beloate, Azar Omrani, Roger A. Adan, Ian C. Webb , Lique M. Coolen

Abstrakt

Erfaring med seksuel adfærd forårsager krydssensibilisering af amfetaminbelønning, en effekt afhængig af en periode med seksuel belønningsafholdenhed. Vi har tidligere vist, at ΔFosB i nucleus accumbens (NAc) er en nøglemediator for denne krydssensibilisering, potentielt via dopaminreceptoraktivering. Imidlertid er mesolimbisk dopamins rolle for seksuel adfærd eller krydssensibilisering mellem naturlig og lægemiddelbelønning ukendt. Dette blev testet ved hjælp af hæmmende designerreceptorer, der udelukkende aktiveres af designerlægemidler i dopaminceller i ventralt tegmentalt område (VTA). rAAV5/hSvn-DIO-hm4D-mCherry blev injiceret i VTA af TH::Cre voksne hanrotter. Hannerne modtog clozapin N-oxid (CNO) eller vehikelinjektioner før hver af 5 på hinanden følgende dages parring eller håndtering. Efter en afholdenhedsperiode på 7 dage blev mænd testet for amfetamin betinget stedpræference (CPP). Dernæst blev hanner injiceret med CNO eller vehikel før parring eller håndtering til analyse af parringsinduceret cFos, sexoplevelsesinduceret ΔFosB og reduktion af VTA dopamin soma-størrelse. Resultater viste, at CNO ikke påvirkede parringsadfærd. I stedet forhindrede CNO seksuel oplevelsesinduceret krydssensibilisering af amfetamin CPP, ΔFosB i NAc og medial præfrontal cortex og fald i VTA dopamin soma størrelse. Ekspression af hm4D-mCherry var specifik for VTA-dopaminceller og CNO-blokerede excitation og parringsinduceret cFos-ekspression i VTA-dopaminceller. Disse resultater giver direkte bevis for, at VTA-dopaminaktivering ikke er nødvendig for initiering eller udførelse af seksuel adfærd. I stedet bidrager VTA dopamin direkte til øget sårbarhed for stofbrug efter tab af naturlig belønning ved at forårsage neuroplasticitet i den mesolimbiske vej under den naturlige belønningsoplevelse.

BETYDNINGSERKLÆRING Narkotika af misbrug virker på de neurale veje, der formidler naturlig belønning læring og hukommelse. Eksponering for naturlig belønning adfærd kan ændre efterfølgende narkotikarelateret belønning. Specifikt forårsager erfaringer med seksuel adfærd efterfulgt af en periode med afholdenhed fra seksuel adfærd øget belønning for amfetamin hos hanrotter. Denne undersøgelse viser, at aktivering af ventrale tegmental-område dopaminneuroner under seksuel erfaring regulerer krydsfølsomhed af amfetaminbelønning. Endelig er ventral tegmental område dopamin celle aktivering afgørende for oplevelsesinducerede neurale tilpasninger i nucleus accumbens, prefrontal cortex og ventral tegmental område. Disse resultater viser en rolle mesolimbisk dopamin i interaktionen mellem naturlige og medicinske præmier og identificerer mesolimbisk dopamin som en vigtig mediator af ændringer i sårbarhed for narkotikabrug efter tab af naturlig belønning.