Морфинді созылмалы енгізу (тері астындағы түйіршіктер арқылы) мидағы басты сыйлық аймақ - вентральды тегментальды аймақта (VTA) дофаминдік нейрондардың мөлшерін азайтады, бірақ бұл әсердің молекулалық негізі мен функционалды салдары белгісіз. Бұл зерттеуде біз вирустық-гендік рентацияны рат-қа s-ге ауыстырдықVTA-дағы инсулинді рецепторлық субстраттың 2 (IRS2) -тома вирусын прото-онкогенінің (Akt) сигнализациялық жолының созылмалы морфинмен реттелуі, морфин әсерінен кейін пайда болған дофаминдік жасуша мөлшерінің төмендеуіне қалай әсер етеді, шартты орын таңдауымен өлшенеді. Бұдан әрі біз VTA дофаминдік нейрондарының мөлшерінің азаюы морфин шығарылғаннан кейін 2 аптаға дейін сақталатындығын көрсетеміз, бұл морфиннің алдыңғы созылмалы әсерінен туындаған морфиннің пайдалы әсеріне төзімділікті теңестіреді. Бұл нәтижелер IRS2-Akt сигналдық жолын допаминдік жасуша морфологиясының және опиат сыйлығының маңызды реттеушісі ретінде тікелей көрсетеді. (екпін берілген)