Kommentar: Verännerungen an der Gehir vu gepaarwenen Männercher bäidroe fir den neuroprotektiven Effekt vu Pairbindung géint Drogenbelounung.

e LIFE Wëssenschaften

Shanna L Resendez, Piper C Keyes  Vum Jeremy J Day  Caely Hambro  Curtis J Austin Franz K Maina  Lori N Eidson  Kirsten A Porter-Stransky  Natalie Nevárez, J William McLeanMorgan A KuhnmuenchAnn Z MurphyTiffany A MathewsBrandon J Aragona, Ass eng entspriechend Autor

  1. University of Michigan, USA 
  2. Universitéit vu North Carolina, USA 
  3. Universitéit vu Michigan-Ann Arbor, USA 
  4. Universitéit vun Alabama zu Birmingham, USA 
  5. Wayne State University, Vereenegt Staaten 
  6. Georgia State University, USA 
  7. Emory University, USA
NËMMEN GRÉISST 

mythologesch

Prairie Vole Ziichterpuer bilden monogam Paartbindungen, déi duerch den Ausdrock vun der selektiver Agressioun géint nei Verschwörungse gehale ginn. Hei benotze mir Verhalens- an Anatomesch Techniken fir den aktuelle Verständnis vun de neurale Mechanismen ze verlängeren, déi d'Paarverbindung meditéieren. Fir béid Geschlechter, weise mir datt Pairbindung-reguléiert mRNA Ausdrock fir Genen déi D1-ähnlech Dopamin (DA) Rezeptoren an Dynorphin kodéieren, souwéi stimuléiert DA Verëffentlechung bannent de nucleus accumbens (NAc). Mir weise nächst datt D1-ähnlech Rezeptorreguléierung vun der selektiver Agressioun duerch downstream Aktivéierung vu kappa-opioid Rezeptoren (KORs) mediated gëtt an datt d'Aktivatioun vun dësen Rezeptoren sozial Vermeidung meditéiert. Schlussendlech hu mir och sexspezifesch Ännerungen an der KOR Bindungsdicht bannent der NAc Schuel vu gepaarte Männercher identifizéiert an ze weisen datt dës Verännerung zu der neuroprotective Effekt vum Pairbindung géint Drogenbelounung bäidréit. Zesumme proposéiere dës Resultater Motivatiouns- a Valence-Veraarbechtungssystemer interagéieren fir den Ënnerhalt vu soziale Obligatiounen ze vermëttelen.

https://doi.org/10.7554/eLife.15325.001

eLife verdauen

D'Band tëscht Elteren ass eng vun de wichtegsten gesellschaftleche Relatiounen, déi d'Mënschen hunn. Prairie voles sinn ee vun de wéinegen aner Mamendéieren deenen hir Persoune och laangfristeg sozial Obligatiounen bilden nodeems se Nofolger hunn, sou datt se dacks benotzt gi fir d'Gehirmechanismen ze studéieren déi sou eng Verbindung ënnersträichen. Wéi och ëmmer, déi meescht virdru Studien hu sech just fokusséiert wéi d'Band tëscht engem Paar mat Partner gëtt geformt: wéineg ass bekannt iwwer wéi dës Verbindung dann iwwer Méint a Joeren erhale bleift.

Wann eng Prairie-Vole eng Bindung mat engem Mupp mécht, da wäert se aner Prairie-Voles aggressiv refuséieren. Dës "selektiv Aggressioun" geschitt nëmme wann eng sozial Bindung tëscht zwee parende Praiie Volen geformt ass, sou datt dëst Verhalen als Proxy ka benotzt ginn fir ze bestätegen datt de soziale Bond existéiert.

Fir ze studéiere wéi Prairie Voles Bänn mat engem Mupp behalen, huet Resendez et al. verfollegt, wat am Gehir vun engem Prairie Vole geschitt während der selektiver Agressioun. D'Experimenter hu gewisen datt dëst aggressivt Verhalen mat Ännerungen am Genausdrock an der Gehirchemie coinconnéiert, déi et onangenehm mécht datt eng Pairie Vole ausgesat ass fir Volen déi net säi Partner sinn. Fir männlech Prairie Voles - awer net Weibchen - sinn dës Ännerungen nëmme geschitt wann de weiblechen Koppelpartner schwanger gouf an der Kohabitatiounsperiod.

D'Ännerungen, déi am Gehir optrieden als Resultat vun der Bindung mat engem Partner, bedeiten och datt Drogen déi normalerweis Suchtfaktor sinn net méi agreabel a belount fir de Prairie Vole. Tatsächlech, eng sozial Bindung tëscht parzenden Déieren ze bilden ännert de Gehir op ähnlech Weeër wéi d'Effekter produzéiert vu Suchtdrogen. Also, an engem Sënn, all Member vum Koppel gëtt "hire" Sucht mat hirem Partner.

D'Resultater presentéiert vum Resendez et al. hunn och Implikatioune fir Mënschen. Si hu proposéiert datt e staarkt soziaalt Supportnetz ze hunn ass e mächtege Wee fir Casual Drogekonsum a kompulsiv Drogenofhängegkeet ze entwéckelen. Dëst kann och heeschen, datt positiv sozial Relatiounen hëllefe kéinte Leit mat Drogenofhängeger Problemer behandelen.

https://doi.org/10.7554/eLife.15325.002

Aféierung

D'Kapazitéit fir sënnvoll sozial Obligatiounen z'erhalen ass e kriteschen Bestanddeel vun der mënschlecher Gesondheet a geeschteger Wuelbefannen, awer déi neural Kapazitéit fir sou Relatiounen z'erhalen ass net gutt verstanen. Déi sozial monogam Prairie Vole (Michrotus ochrogaster) präsentéiert en ideale Déiermodell fir d'neural Korrelate vu soziale Bond-Ënnerhalt ze studéieren well, am Géigesaz zu de meeschte Mamendéieren (Kleiman, 1977), Prairie-Voles bilden selektiv an dauernd Uschlëss zu hirem Kopplungspartner (Aragona et al., 2009). A souwuel am Feld wéi am Laboratoire ass den Ënnerhalt vun dëse Bänn mam Ausdrock vun der selektiver Agressioun vis-à-vis vun neie Verschwörungen verbonne wéi och der selektiver Beleidegung mat dem Kopplungspartner (dh. Matschutz) (Carter a Getz, 1993). Wichteg ass den Ausdrock vu selektiv Aggressioun e robusten an zouverléissege Bestätegung, deen an engem Labo-Astellunge benotzt ka ginn fir neural Signaliséierungsweeër ze deconstruéieren, déi an der Reguléierung vum soziale Obligatiouns-Entretien involvéiert sinn.

Bis haut hunn Laborstudien identifizéiert datt den Ausdrock vu selektiv Aggressioun, an dofir Pairbindhaltung, d'Aktivatioun vu béiden D1-ähnlechen Dopamin (DA) a kappa-opioid Rezeptoren (KORs) bannent der Kär (NAc) Schuel als Blockade vun entweder ee vun de Rezeptoren vermettelt aggressiv Oflehnung vun neie Komplizitéiten (Aragona et al., 2006Resendez et al., 2012). Also, d'Reguléierung vum Pair-Bond-Ënnerhalt erfuerdert neurale Systemer, déi d'Bewäertung vun de wichtegen Ëmweltsstimulie kodéieren, wéi och déi, déi wichteg si fir d'Generatioun vu motivational Staaten (Resendez an Aragona, 2013). Interessant an anere Déiermodeller hunn dës Rezeptorsystemer gewisen datt se direkt um molekulare Niveau interagéieren (Gerfen et al., 1990Carlezon et al., 1998) sou wéi och am Iwwergang tëscht motivational Staaten (Chartoff et al., 2016). Wéi och ëmmer, et ass onbekannt ob ähnlech Interaktiounen an der Reguléierung vun der Pairverbindung optrieden. Dës Studie huet dofir probéiert Pair-Bond induzéierter neuraler Plastizitéit am DA an Dynorphin / KOR Systemer ze iwwerpréifen, wéi och wéi dës Systemer interagéieren fir den Ausdrock vun der selektiver Agressioun ze vermëttelen, e gutt etabléierten Indikator vun enger komplett etabléierter Pairverbindung.

Virausgesat datt Aktivéierung vu KORs mat aversive Staaten assoziéiert ass (Mucha a Herz, 1985Pfeiffer et al., 1986Shippenberg an Herz, 1986Bals-Kubik et al., 1989), hu mir als éischt festgestallt ob d'Aktivéierung vun NAc KORs virum Pairing mat engem neie soziale Stimulus genuch ass fir e kierzlech getraffe soziale Stimulus als aversiv ze markéieren. Als nächst, fir ze beurteelen wéi d'Opstelle vun engem Pair Bond souwuel motivational (DA) an aversive (Dynorphin / KOR) Veraarbechtungssystemer verännert huet, hunn mir extensiv anatomesch, neurochemesch a funktionell Vergläicher am Striatum vu männlechen a weibleche Praiie Voles gemaach. Am ganzen hu mir mRNA Ausdrock Analyse (RT-qPCR) gemaach, Proteinbindungsmiessungen (Rezeptorautoradiografie), a Moossname vun der DA Konzentratioun (séier-scannen zyklesch-Voltammetrie) fir sexspezifesch Ännerungen innerhalb der DA an Dynorphin / KOR Systemer vun Pair verbonne Volen. Mir hunn d'nächst Sitespezifesch Verhalenspharmakologie benotzt fir Interaktiounen tëscht NAc Shell D1-ähnlech a KORs am Ausdrock vun der selektiver Agressioun ze ënnersichen. Schlussendlech, bei männleche Prairie Voles, weise mir datt Paarverbindung, awer net aner sozial Manipulatiounen, déi belountend Eegeschafte vum psychostimulant Amphetamin reduzéiert an datt dës Dämpfung d'Aktivatioun vun den NAc Shell KORs erfuerdert. Am Ganzen beweist déi aktuell Etude datt d'Entwécklung vun engem Pair-Bond gëtt duerch Sex-Spezifesch Ännerungen a motivational (DA / D1) a Valence (Dynorphin / KOR) Veraarbechtungssystemer, datt dës Systemer interagéieren fir selektiv Aggressioun a béid Geschlechter ze vermëttelen, an datt männlech spezifesch Ännerungen am Dynorphin / KOR System bufferen géint déi belountend Eegeschafte vun Amphetamin.