Abstrak

Bukti menunjukkan bahawa oxytocin, peptida endogen yang terkenal dengan peranannya dalam tingkah laku sosial, melahirkan anak, dan laktasi, adalah farmakoterapi kecanduan yang menjanjikan. Kami menggunakan prosedur tingkah laku-ekonomi (BE) dalam tikus untuk memeriksa oxytocin sebagai farmakoterapi untuk ketagihan methamphetamine (meth). Paradigma BE dimodelkan selepas prosedur BE digunakan untuk menilai motivasi untuk ubat pada manusia dengan ketagihan. Pemboleh ubah BE yang sama yang dinilai merentas spesies telah ditunjukkan untuk meramalkan kelakuan berulang kemudian. Oleh itu, potensi translasi dari kajian-kajian BE klinikal sangat kuat.

Kami menguji kesan oksitosin sistemik dan mikroinfused atas permintaan untuk meth intravena yang ditadbir sendiri dan pengembalian semula pencarian meth yang telah dipadamkan pada tikus jantan dan betina menggunakan paradigma BE. Korelasi antara permintaan meth dan pencarian meth telah dinilai.

Tikus betina menunjukkan permintaan yang lebih tinggi (iaitu, motivasi) untuk meth berbanding dengan tikus jantan. Dalam kedua-dua tikus jantan dan betina, permintaan meth meramalkan pengembalian semula pencarian meth, dan oksitosin sistemik mengurangkan permintaan untuk meth dan melemahkan pengembalian semula kepada pencarian meth. Oxytocin paling berkesan dalam mengurangkan permintaan meth dan mencari tikus dengan motivasi terkuat untuk dadah. Akhirnya, kesan oksitosin sistemik ini dimediasi oleh tindakan dalam nukleus accumbens.

Oksitosin menurunkan permintaan dan mencari kedua-dua jantina, dan kesan-kesan ini bergantung kepada isyarat oxytocin dalam nukleus accumbens. Keseluruhannya, data ini menunjukkan bahawa perkembangan terapi berasaskan oxytocin mungkin merupakan pendekatan rawatan yang menjanjikan untuk penagihan meth pada manusia.