J Neurosci.
2014 Jun 25;34(26):8825-36. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0133-14.2014.
Pitchers KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, Fuller J2, Van S2, Frohmader KS2, Laviolette SR2, Lehman MN4, Sejukkan LM5.
Abstrak
Ganjaran semula jadi dan ubat penyalahgunaan menumpu pada laluan mesolimbik dan mengaktifkan mekanisme umum keplastikan saraf dalam nukleus accumbens. Pendedahan kronik kepada opiat mendorong keplastikan dalam neuron dopaminergik kawasan tegmental ventral (VTA), yang mengawal toleransi ganjaran morfin.
Di sini, kita menguji hipotesis bahawa pembedahan opioid endogenous yang diinduksi dalam VTA menyebabkan perubahan morfologi sel-sel dopamine VTA dalam tikus lelaki, yang seterusnya mengawal ekspresi jangka panjang penguatkuasaan akibat tingkah laku seksual.
Pertama, pengalaman seksual mengurangkan saiz soma dopamine VTA 1 dan 7 hari, tetapi bukan 30 hari selepas sesi mengawan terakhir. Kesan ini disekat dengan nalokson sebelum setiap sesi mengawan; oleh itu, keplastikan sel dopamin VTA bergantung kepada tindakan opioid endogen.
Sebaliknya, keplastikan VTA dikaitkan dengan ganjaran opiat yang diubah, kerana lelaki berpengalaman seksual tidak membentuk pilihan tempat yang dikondisi untuk 0.5 mg / kg morfin.
Seterusnya, ditentukan sama ada tindakan opioid endogen mengantara ganjaran seksual dan ingatan pada tikus jantan yang dirawat dengan nalokson semasa pengalaman mengawan, sama ada secara sistemik atau intra-VTA. Naloxone tidak menghalang kemudahan awal yang disebabkan oleh pengalaman terhadap tingkah laku seksual berbanding sesi mengawan berulang, atau pilihan tempat yang dikondisikan untuk mengawan. Walau bagaimanapun, rawatan naloxone melemahkan ekspresi jangka panjang pemudahcaraan yang disebabkan oleh pengalaman terhadap tingkah laku seksual dan pengaktifan saraf di kawasan mesolimbik yang disebabkan oleh isyarat terkondisi yang berkaitan dengan mengawan.
Bersama-sama, data-data ini menunjukkan bahawa opioid endogen semasa kawin mengaitkan kepekaan neural dalam neuron dopamine VTA yang kelihatan kritis untuk ganjaran morfin dan memori jangka panjang untuk tingkah laku ganjaran semulajadi.