Notă: Cercetările sugerează că, la om, testosteronul is nu aromatizat în estrogen înainte ca acesta să acționeze asupra creierului.
Endocrinologie
Volumul 161, Ediția 10, 1 octombrie 2020, bqaa137, https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa137
David C Brooks, John S Coon V, Cihangir M Ercan, Xia Xu, Hongxin Dong, Jon E Levine, Serdar E Bulun, Hong Zhao
Abstract
Estradiolul estrogen activ biologic are roluri importante în fiziologia creierului și comportamentul sexual al adulților. O singură genă, Cyp19a1, codifică aromataza, enzima care catalizează conversia testosteronului în estradiol în testicul și creierul șoarecilor masculi. S-a demonstrat că formarea de estradiol reglează activitatea sexuală la diferite specii, dar contribuțiile relative la comportamentul sexual al estrogenului care apare în creier față de gonade au rămas neclare. Pentru a determina rolul aromatazei cerebrale în reglarea activității sexuale masculine, am generat un șoarece knockout aromatază specific creierului (bArKO). Un nou șoarec knockout cu aromatază totală generat în întregul corp, cu același fundal genetic, a servit drept control pozitiv. Aici demonstrăm că expresia locală a aromatazei și producția de estrogen în creier este parțial necesară pentru comportamentul sexual masculin și homeostazia hormonului sexual. Șoarecii bArKO masculi au prezentat o activitate sexuală scăzută în prezența testosteronului circulant în mod izbitor ridicat. La șoareci adulți bArKO castrați, administrarea testosteronului a restabilit doar parțial comportamentul sexual; totuși, comportamentul sexual complet a fost realizat numai atunci când atât estradiolul, cât și testosteronul au fost administrați împreună. Astfel, aromataza din creier este, în parte, necesară pentru activitatea sexuală masculină dependentă de testosteron. De asemenea, am constatat că aromataza creierului este necesară pentru reglarea feedback-ului negativ a testosteronului circulant de origine testiculară. Descoperirile noastre sugerează că testosteronul activează comportamentul sexual masculin în parte prin conversia în estradiol din creier. Aceste studii oferă dovezi fundamentale că comportamentul sexual poate fi modificat prin inhibarea sau îmbunătățirea activității enzimei aromatazei cerebrale și / sau utilizarea modulatorilor selectivi ai receptorilor de estrogen.