Comentariu: Mecanismele discutate se suprapun cu mecanismele de dependență.

1) Activarea receptorilor D1 are loc cu toate drogurile dependente - în special stimulente precum metanfetamina și cocaina. Îmi place partenerul meu

2) Activarea receptorilor kappa-opioizi (KOR) are loc în timpul retragerii din medicamente. Acestea NU sunt opioidele care se simt bine. În schimb, activarea acestor receptori este asociată cu senzația de iritabilitate, anxietate și rahat. Acestea sunt activate de dinorfină - opioidul cu „senzație rea”. Nu-mi plac femeile care nu sunt partenerul meu.

eLife

2016; 5: e15325 doi: 10.7554 / eLife.15325

Shanna L ResendezPiper C KeyesJeremy J ZiuaCaely HambroCurtis JustinFrancis K MainaLori N EidsonKirsten A Porter-StranskyNatalie NevárezJ William McLeanMorgan A KuhnmuenchAnne Z MurphyTiffany A MathewsBrandon J Aragona

Abstract

Perechile de crescători de pradă formează legături de perechi monogame, care sunt menținute prin expresia agresivității selective față de noi elemente. Aici, folosim tehnici comportamentale și anatomice pentru a extinde înțelegerea actuală a mecanismelor neuronale care mediază întreținerea legăturilor perechilor. Pentru ambele sexe, arătăm că legarea perechilor reglează expresia ARNm pentru genele care codifică receptorii D1 precum dopamina (DA) și dinorfină precum și îmbunătățește eliberarea de DA stimulată în nucleul accumbens (NAc). Arătăm în continuare că reglarea receptorului asemănător D1 a agresiunii selective este mediată prin activarea în aval a receptorilor kappa-opioizi (KOR) și că activarea acestor receptori mediază evitarea socială. În cele din urmă, am identificat, de asemenea, modificări specifice sexului în densitatea de legare a KOR în cadrul cochiliei NAc de bărbați împerecheți și a demonstrat că această modificare contribuie la efectul neuroprotector al legării perechilor împotriva recompensei medicamentelor. Împreună, aceste descoperiri sugerează că sistemele de procesare motivațională și de valență interacționează pentru a media întreținerea obligațiunilor sociale.

https://doi.org/10.7554/eLife.15325.001

eLife digera

Legătura dintre părinți este una dintre cele mai importante relații sociale pe care oamenii le au. Moliile de pradă sunt unul dintre puținele alte mamifere ai căror indivizi formează, de asemenea, legături sociale pe termen lung după ce au urmați împreună, astfel încât au fost frecvent folosiți pentru a studia mecanismele creierului care stau la baza unei astfel de legături. Cu toate acestea, majoritatea studiilor anterioare s-au concentrat doar asupra modului în care se formează legătura dintre o pereche de parteneri de împerechere: nu se știe prea multe despre modul în care această obligațiune este menținută de-a lungul lunilor și anilor.

Atunci când un prairie vole formează o legătură cu un partener, acesta va respinge în mod agresiv alte pete de pradă. Această „agresiune selectivă” se întâmplă numai odată ce se formează o legătură socială între două pete de pradă de împerechere, astfel încât acest comportament poate fi folosit ca un proxy pentru a confirma existența legăturii sociale.

Pentru a studia cum păstrele de pradă mențin legături cu un partener, Resendez și colab. a urmărit ceea ce se întâmplă în creierul unui prairie în timpul agresiunilor selective. Experimentele au arătat că acest comportament agresiv coincide cu schimbările în expresia genelor și în chimia creierului care îl fac neplăcut pentru ca un prairie să fie expus unor vase care nu sunt partenerul său. În cazul vâlcelor de pradă masculine - dar nu și la femei - aceste schimbări s-au întâmplat doar dacă partenerul de împerechere a rămas gravidă în perioada de conviețuire.

Modificările care apar în creier ca urmare a legăturii cu un partener înseamnă, de asemenea, că medicamentele care sunt în mod normal dependente nu mai sunt plăcute și plină de satisfacții pentru volanul prairilor. Într-adevăr, formarea unei legături sociale între animalele împerechere modifică creierul în moduri similare cu efectele produse de drogurile dependente. Astfel, într-un anumit sens, fiecare membru al perechii de împerechere devine „dependent” de partenerul lor.

Rezultatele prezentate de Resendez et al. au implicații și pentru oameni. Ei sugerează că existența unei rețele puternice de sprijin social este un mod puternic de prevenire a consumului de droguri casual în dependența compulsivă de droguri. Acest lucru poate însemna, de asemenea, că relațiile sociale pozitive ar putea ajuta la tratarea persoanelor cu probleme de dependență de droguri.

https://doi.org/10.7554/eLife.15325.002

Introducere

Capacitatea de a menține legături sociale semnificative este o componentă critică a sănătății umane și a bunăstării mintale, totuși nu este bine înțeleasă capacitatea neuronală de a menține astfel de relații. Volumul de pradă monogam social (Michrotus ochrogaster) prezintă un model animal ideal pentru a studia corelațiile neuronale ale întreținerii legăturilor sociale deoarece, spre deosebire de majoritatea mamiferelor (Kleiman, 1977), stufurile de pradă formează atașamente selective și durabile pentru partenerul lor de împerechere (Aragona și colab., 2009). Atât în ​​câmp cât și în laborator, menținerea acestor legături este asociată cu expresia agresivității selective față de noi elemente specifice, precum și cu apartenența selectivă cu partenerul de împerechere (adică, paza de împerechere) (Carter și Getz, 1993). Important, expresia agresivității selective oferă un test robust și de încredere care poate fi utilizat într-un cadru de laborator pentru a deconstrui căile de semnalizare neurală implicate în reglarea menținerii legăturilor sociale.

Până în prezent, studiile de laborator au identificat că expresia agresiunii selective și, prin urmare, menținerea legăturilor perechi, necesită activarea atât a dopaminei (DA), cât și a receptorilor kappa-opioizi (KOR) din coaja nucleului (NAc) ca blocaj al fie unul dintre receptori atenuează respingerea agresivă a unor noi elemente (Aragona și colab., 2006; Resendez și colab., 2012). Astfel, reglarea menținerii legăturilor perechi necesită sisteme neuronale care să evalueze codul stimulilor de mediu salienti, precum și a celor care sunt importante pentru generarea de stări motivaționale (Resendez și Aragona, 2013). Interesant, în alte modele animale, s-a demonstrat că aceste sisteme de receptori interacționează direct la nivel molecular (Gerfen și colab., 1990; Carlezon și colab., 1998) precum și în tranziția dintre stările motivaționale (Chartoff și colab., 2016). Cu toate acestea, nu se știe dacă interacțiuni similare au loc în reglarea menținerii legăturilor perechi. Prin urmare, acest studiu s-a străduit să examineze plasticitatea neuronală indusă de legătura pereche în cadrul sistemelor DA și dinorfină / KOR, precum și modul în care aceste sisteme interacționează pentru a media expresia agresivității selective, un indicator bine stabilit al unei legături pereche complet stabilite.

Având în vedere că activarea KORs este asociată cu stări aversive (Mucha și Herz, 1985; Pfeiffer și colab., 1986; Shippenberg și Herz, 1986; Bals-Kubik și colab., 1989), am stabilit pentru prima dată dacă activarea NAC KORs înainte de împerecherea cu un nou stimul social este suficientă pentru a eticheta un stimul social întâlnit recent ca aversiv. În continuare, pentru a evalua modul în care crearea unei legături pereche modifică atât sisteme de procesare motivațională (DA), cât și aversivă (dinorfină / KOR), am efectuat comparații anatomice, neurochimice și funcționale extinse în cadrul striatului masculilor și femeilor de pradă. În total, am efectuat analiza expresiei ARNm (RT-qPCR), măsurători de legare la proteine ​​(autoradiografia receptorilor) și măsuri ale concentrației de DA (ciclic-voltammetrie cu scanare rapidă) pentru a identifica modificări specifice sexului în cadrul sistemelor DA și dinorfină / KOR ale perechi de vânt legat. Am utilizat apoi farmacologia comportamentală specifică site-ului pentru a examina interacțiunile dintre coaja NAc D1 asemănătoare și KOR în expresia agresivității selective. În cele din urmă, în mașinile de pradă masculină, arătăm că legarea de pereche, dar nu și alte manipulări sociale, scade proprietățile răsplătitoare ale amfetaminei psiostimulante și că această atenuare necesită activarea KOR-urilor din coaja NAc. În total, studiul de față demonstrează că dezvoltarea unei legături pereche este bazată de modificări specifice sexului în sistemele de procesare motivaționale (DA / D1) și valență (dinorfină / KOR), că aceste sisteme interacționează pentru a media agresiunea selectivă la ambele sexe, și că modificările specifice de sex masculin din sistemul de dinorfină / KOR se protejează împotriva proprietăților răsplătitoare ale amfetaminei.

REZULTATE

Discuție

materiale si metode

Referinte

Scrisoare de decizie

Răspunsul autorului

Informații despre articol și autor

Metrici