Биологически активный эстроген эстрадиол играет важную роль в физиологии мозга и сексуальном поведении взрослых. Один ген, Cyp19a1, кодирует ароматазу, фермент, катализирующий превращение тестостерона в эстрадиол в семенниках и мозге мышей-самцов. Было показано, что образование эстрадиола регулирует сексуальную активность у различных видов, но относительный вклад эстрогена, который возникает в мозге по сравнению с гонадами, в половое поведение остается неясным. Чтобы определить роль ароматазы мозга в регулировании мужской сексуальной активности, мы создали мышей с нокаутом ароматазы (bArKO), специфичной для мозга. Вновь созданная мышь с нокаутом общей ароматазы всего тела с тем же генетическим фоном служила положительным контролем. Здесь мы демонстрируем, что локальная экспрессия ароматазы и выработка эстрогена в головном мозге частично необходимы для мужского сексуального поведения и гомеостаза половых гормонов. Самцы мышей bArKO демонстрировали пониженную сексуальную активность в присутствии резко повышенного циркулирующего тестостерона. У кастрированных взрослых мышей bArKO введение тестостерона только частично восстановило половое поведение; однако полное половое поведение было достигнуто только при одновременном приеме эстрадиола и тестостерона. Таким образом, ароматаза в мозге отчасти необходима для мужской сексуальной активности, зависящей от тестостерона. Мы также обнаружили, что ароматаза мозга необходима для отрицательной обратной связи циркулирующего тестостерона тестикулярного происхождения. Наши результаты показывают, что тестостерон активирует половое поведение мужчин частично за счет преобразования в эстрадиол в мозге. Эти исследования предоставляют фундаментальные доказательства того, что сексуальное поведение может быть изменено путем ингибирования или усиления активности фермента ароматазы мозга и / или использования селективных модуляторов рецепторов эстрогена.