Chronické podávanie morfínu (prostredníctvom subkutánnej pelety) znižuje veľkosť dopamínových neurónov vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA), kľúčovej oblasti odmeňovania v mozgu, ale molekulárny základ a funkčné dôsledky tohto účinku nie sú známe. V tejto štúdii sme použili vírusovo sprostredkovaný prenos génu u potkanov do sako to, že chronická morfínom indukovaná downregulácia substrátu inzulínového receptora substrátu 2 (IRS2) -tymómu vírusového proto-onkogénu (Akt) signálnej dráhy vo VTA sprostredkuje pokles veľkosti dopamínových buniek pozorovaný po expozícii morfínom a že táto downregulácia znižuje odmenu morfínu, merané preferenciou podmieneného miesta. Ďalej ukazujeme, že zmenšovanie veľkosti dopamínových neurónov VTA pretrváva až 2 týždne po vysadení morfínu, čo je paralelné s toleranciou morfínových odmeňovacích účinkov spôsobených predchádzajúcou chronickou expozíciou morfínu. Tieto zistenia priamo implikujú signálnu dráhu IRS2-Akt ako kritický regulátor morfológie dopamínových buniek a opiátovej odmeny. (uvedený dôraz)