Tandaan: Iminumungkahi ng pananaliksik na, sa mga tao, ang testosterone is hindi aromatised sa estrogen bago ito kumilos sa utak.

endokrinolohiya

Volume 161, Isyu 10, 1 Oktubre 2020, bqaa137, https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa137

David C Brooks, John S Coon V, Cihangir M Ercan, Xia Xu, Hongxin Dong, Jon E Levine, Serdar E Bulun, Hong Zhao

abstract

Ang biologically active estrogen estradiol ay may mahahalagang tungkulin sa pisyolohiya ng utak ng nasa hustong gulang at pag-uugaling sekswal. Isang gene, Cyp19a1, ay nag-encode ng aromatase, ang enzyme na nagpapagana sa conversion ng testosterone sa estradiol sa testis at utak ng mga lalaking daga. Ang pagbuo ng estradiol ay ipinakita upang ayusin ang sekswal na aktibidad sa iba't ibang mga species, ngunit ang mga kamag-anak na kontribusyon sa sekswal na pag-uugali ng estrogen na lumitaw sa utak kumpara sa mga gonad ay nanatiling hindi malinaw. Upang matukoy ang papel ng brain aromatase sa pag-regulate ng sekswal na aktibidad ng lalaki, nakabuo kami ng brain-specific aromatase knockout (bArKO) mouse. Isang bagong nabuong whole-body total aromatase knockout mouse ng parehong genetic background ang nagsilbing positibong kontrol. Dito ipinapakita namin na ang lokal na aromatase expression at produksyon ng estrogen sa utak ay bahagyang kinakailangan para sa sekswal na pag-uugali ng lalaki at homeostasis ng sex hormone. Ang mga lalaking bArKO na daga ay nagpakita ng nabawasan na aktibidad na sekswal sa pagkakaroon ng kapansin-pansing nakataas na nagpapalipat-lipat na testosterone. Sa castrated adult bArKO mice, ang pangangasiwa ng testosterone ay bahagyang naibalik ang sekswal na pag-uugali; Ang buong sekswal na pag-uugali, gayunpaman, ay nakamit lamang kapag ang parehong estradiol at testosterone ay pinangangasiwaan nang magkasama. Kaya, ang aromatase sa utak ay, sa bahagi, ay kinakailangan para sa aktibidad na sekswal ng lalaki na umaasa sa testosterone. Nalaman din namin na ang brain aromatase ay kinakailangan para sa regulasyon ng negatibong feedback ng nagpapalipat-lipat na testosterone ng pinagmulan ng testicular. Iminumungkahi ng aming mga natuklasan na ang testosterone ay nagpapagana ng sekswal na pag-uugali ng lalaki sa bahagi sa pamamagitan ng conversion sa estradiol sa utak. Ang mga pag-aaral na ito ay nagbibigay ng pundasyong ebidensya na ang sekswal na pag-uugali ay maaaring mabago sa pamamagitan ng pagsugpo o pagpapahusay ng aktibidad ng enzyme ng aromatase ng utak at/o paggamit ng mga selective estrogen receptor modulators.