Mga lalaking hypogonadal at eugonadal

Karamihan sa mga kinokontrol na pag-aaral ng pagpapalit ng testosterone sa mga hypogonadal na lalaki ay gumamit ng panahon ng pag-withdraw bilang baseline, na sinusundan ng pangangasiwa ng testosterone at placebo, gamit ang double-blind cross-over na disenyo (para sa pagsusuri tingnan Bancroft xnumx). Ang ganitong mga pag-aaral ay patuloy na nagpapakita ng pagbawas sa antas ng sekswal na interes sa panahon ng pag-alis ng testosterone, kadalasang makikita sa loob ng 3 hanggang 4 na linggo, na pare-pareho sa testosterone na kinakailangan para sa normal na antas ng sekswal na interes (at pagkapukaw). Kung ang pag-alis ng testosterone ay tumatagal ng sapat na katagalan, ang seminal emission ay tuluyang mapipinsala. Karaniwan, sa ganitong uri ng mga pag-aaral ng lalaki, ang placebo ay may katamtamang epekto lamang, ngunit ang pagpapalit ng testosterone ay nagpapanumbalik ng sekswal na interes at pagkapukaw. Ang mga epekto sa sekswal na aktibidad sa isang kapareha ay hindi gaanong pare-pareho, bahagyang dahil ang mga ito ay nakasalalay sa mga katangian ng kapareha at relasyon. Ang dalas ng masturbesyon ay may posibilidad na sumunod sa antas ng sekswal na interes, bagaman ang mga kultural na salik ay maaaring makaimpluwensya sa pattern na ito ng sekswal na pagpapahayag (Anderson et al. 1999).

Ginamit ang mga psychophysiological na pag-aaral upang masuri ang mga epekto ng pag-withdraw ng testosterone at pagpapalit sa pagtugon ng ari (pagtayo) sa sexual stimuli. Ang mga naunang pag-aaral ay batay sa pinakamataas na pagbabago sa circumference ng penile bilang isang sukatan ng pagtugon sa erectile; nakita nila ang kaunting pagkakaiba sa pagitan ng mga lalaking hypogonadal na may at walang kapalit na testosterone. Kamakailan lamang, ang naturang pagtatasa ay kasama rin ang penile rigidity pati na rin ang tagal ng penile response. Nagpakita ito ng mas mahigpit at mas mahabang tagal na mga tugon sa erectile na may pagpapalit ng testosterone. Kung walang testosterone, ang erectile response ay 'stimulus bound', ibig sabihin ay uurong sa sandaling patayin ang stimulus. Sa pagpapalit ng testosterone, ang tugon ay hindi lamang magpapakita ng higit na katigasan, ngunit tatagal din sa kabila ng sexual stimulus (Carani et al. 1995).

Ang nocturnal penile tumescence (NPT), ang paglitaw ng kusang pagtayo sa panahon ng mabilis na paggalaw ng mata (REM) na pagtulog, ay may kaugnayan. Ang neurophysiological na batayan ng NPT ay pinagtatalunan pa rin, ngunit ang isang kapani-paniwalang paliwanag ay ang REM sleep ay nauugnay sa isang 'pagpatay' ng mga noradrenergic cells sa locus coeruleus (lc) (Parmeggiana at Morrison 1990) na, sa pamamagitan ng kanilang mga spinal projection, ay malamang na nauugnay sa pagbabawal na tono sa titi. Kaya, ang pagbabawas ng inhibiting tone sa panahon ng REM ay nagbibigay-daan sa tinatawag na 'excitatory tone' na maipahayag bilang pagtayo. Ang NPT ay malinaw na may kapansanan sa hypogonadal na mga lalaki, at naibalik sa normal na may pagpapalit ng testosterone. Ang lc ay may mga testosterone receptor (Parmeggiana at Morrison 1990), at ang putative na 'excitatory tone' na ito ay maaaring ituring na umaasa sa testosterone. Carani et al.(1995) Sinuri ang mga epekto ng exogenous testosterone sa NPT sa mga lalaking eugonadal. Ang intramuscular testosterone enanthate ay walang epekto sa mga parameter ng pagtulog, at hindi nakakaapekto sa dalas, antas o tagal ng NPT, kapag tinasa bilang penile circumference, ngunit tumaas, katamtaman ngunit makabuluhang, penile rigidity sa panahon ng NPT.

Ang pagmamanipula ng testosterone sa mga lalaking eugonadal ay nagbunga ng mga resulta na pare-pareho sa mga naunang pag-aaral ng hypogonadal. Bagatell et al. (1994a) ginamit ang gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) antagonist, NalGlu, upang sugpuin ang mga antas ng testosterone sa mga lalaking eugonadal sa loob ng 6 na linggong panahon. Pinababa nito ang sekswal na interes at nauugnay na sekswal na aktibidad. Ang isang karagdagang tampok ay ang pangangasiwa ng iba't ibang dosis ng exogenous testosterone o placebo sa panahon ng pangangasiwa ng NalGlu. Iminungkahi nito na ang antas ng plasma ng testosterone na kailangan upang maiwasan ang mga sekswal na epekto ng pag-alis ng testosterone ay higit na mababa kaysa sa antas ng baseline bago ang paggamot. Ito ay pare-pareho sa karamihan ng mga lalaki na may mas maraming nagpapalipat-lipat na testosterone kaysa sa kailangan nila para sa pagpapanatili ng normal na sekswal na function.

Ang paggalugad ng testosterone bilang isang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis ng lalaki ay humantong sa karagdagang pag-aaral ng mga epekto ng pagtaas ng nagpapalipat-lipat na testosterone sa itaas ng normal na baseline sa pamamagitan ng exogenous testosterone administration. Anderson et al.(1992), gamit ang lingguhang pag-iniksyon ng alinman sa placebo o testosterone enanthate (200 mg) sa loob ng 8 linggo, walang nakitang epekto ng exogenous testosterone sa sekswal na aktibidad, kasama man ang isang kapareha o bilang masturbation, ngunit isang makabuluhang pagtaas sa sukat ng sekswal na interes na hindi nakasalalay sa sekswal na aktibidad. pakikipag-ugnayan sa kapareha. Bagatell et al. (1994b) at Yates et al.(1999), sa mga lalaking eugonadal, walang nakitang epekto ng pagtaas ng testosterone sa dalas ng sekswal na aktibidad, o sa huling pag-aaral, araw-araw na mga sukat ng sekswal na interes.

Mabuti et al.(1993) ginalugad ang epekto ng iba't ibang antas ng testosterone sa loob ng normal na hanay. Una nilang pinigilan ang paggana ng testicular gamit ang isang GnRH agonist (Lupron), na sinusundan ng exogenous testosterone administration sa alinman sa mataas o mababang dosis, upang makagawa ng mga antas ng testosterone na nasa mataas o mababang dulo ng normal na hanay. Wala silang nakitang pagkakaiba sa sekswal na aktibidad, sekswal na interes o NPT, kahit na ang higpit ng NPT ay hindi nasusukat.

Androgens sa pag-unlad ng sekswal na lalaki

Sapagkat ang kahalagahan ng testosterone sa sekswal na pagkakaiba, kapwa sa maagang pag-unlad at sa paligid ng pagdadalaga, ay lampas sa pagtatalo, ang epekto ng testosterone sa paglitaw ng sekswal na pagkapukaw ay hindi gaanong malinaw. Si Udry at mga kasamahan ay nagsagawa ng dalawang pag-aaral sa mga malabata na lalaki kung saan ang mga antas ng testosterone ay nauugnay sa iba't ibang aspeto ng sekswalidad. Sa una (Udry et al. 1985), isang cross-sectional na pag-aaral, ang libreng testosterone index ay natagpuan na isang malakas na predictor ng 'sexual motivation', samantalang ang yugto ng pubertal development ay hindi predictive. Sa pangalawa (Halpern et al. 1993), isang longitudinal na pag-aaral sa loob ng 3 taon, na may 6 na buwanang pagtatasa, natagpuan nila ang kabaligtaran; ang yugto ng pag-unlad ng pubertal ay mas predictive ng sekswal na interes at pag-uugali kaysa sa libreng testosterone index. Ang isang posibleng paliwanag para sa maliwanag na kontradiksyon na ito ay ang epekto ng testosterone sa sexual arousability (at samakatuwid ang pag-uugali) ay kailangang dumaan sa mga yugto ng pag-unlad, na maaaring may mga pagbabago sa mga numero ng receptor o sensitivity, isang proseso na maaapektuhan din ng mga indibidwal na pagkakaiba sa sensitivity ng receptor. Gooren (1988), sa isang pag-aaral ng hypogonadal teenage na mga lalaki, natagpuan na ang mga lalaki na may pangunahing hypogonadism ay nagpakita ng mas kaunting tugon sa pagpapalit ng testosterone kaysa sa mga lalaki na may pangalawang hypogonadism. Ang iba pang mga pag-aaral na naghahambing ng hyper-gonadotrophic at hypogonadotrophic hypogonadism ay hindi nagpakita ng ganoong malinaw na pagkakaiba, ngunit lahat ay may kinalaman sa mga lalaki na higit pa sa edad ng normal na pagdadalaga (para sa pagsusuri tingnan Bancroft xnumx).

Androgens at pagtanda sa mga lalaki

Schiavi et al.(1990), sa isang pag-aaral ng malusog, walang gamot na mga lalaki na may edad 45 hanggang 74 na taon, ay natagpuan ang isang malinaw na pagbaba sa sekswal na interes, pagkapukaw at aktibidad sa edad. Ang medyo mahuhulaan na mga epekto ng pag-alis at pagpapalit ng testosterone sa mga nakababatang lalaking nasa hustong gulang ay nagbibigay daan sa isang mas kumplikado, o hindi bababa sa hindi gaanong naiintindihan na larawan sa mga matatandang lalaki. Ang ilang mga pagbabago na nauugnay sa edad ay maaaring may kaugnayan: binagong negatibong feedback ng testosterone at samakatuwid ay mas kaunting pagtaas sa luteinizing hormone (LH) na may bumabagsak na antas ng testosterone, pagtaas ng sex hormone binding globulin (SHBG) at kaya medyo nabawasan ang libreng testosterone at ang posibilidad ng isang Pagbaba na nauugnay sa edad sa sensitivity ng receptor ng testosterone. Schiavi et al.(1990) natagpuan din ang pagbaba sa NPT na nauugnay sa edad. Iminungkahi nito ang pagbabawas na nauugnay sa edad sa central arousability na umaasa sa testosterone (ibig sabihin, 'excitatory tone'). Kapansin-pansin na, sa ngayon, wala pang sapat na pagsusuri na kinokontrol ng placebo ng mga epekto ng pagpapalit ng testosterone sa sekswalidad sa mga matatandang lalaki (Institute of Medicine 2004).

Mga klinikal na pag-aaral - kaugnayan ng testosterone sa mababang pagnanais sa sekswal at erectile dysfunction (ED)

Sa isang maliit na pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng mga lalaking eugonadal na may pangunahing reklamo ng mababang pagnanais na makipagtalik, O'Carroll at Bancroft (1984) natagpuan ang isang katamtaman ngunit makabuluhang pagtaas sa sekswal na pagnanais na may paggamot sa testosterone. Ang limitadong ebidensya ng pagiging epektibo ng testosterone sa paggamot sa ED ay hindi pare-pareho. O'Carroll at Bancroft (1984) walang nakitang pagpapabuti sa erections na may paggamot sa testosterone sa mga lalaking eugonadal na may ED. Sa mga pag-aaral ng mga lalaki na nagpapakita ng ilang antas ng hypogonadism na may kaugnayan sa ED, Carani et al. (1990a) at Morales et al. (1994a) natagpuan ang pagpapabuti sa erectile function sa isang minorya ng mga kaso. Sa ngayon ay mahirap hulaan kung aling mga kaso ng ED ang malamang na makinabang mula sa testosterone, bagaman ang mababang antas ng baseline ng testosterone ay tiyak na nagpapataas ng posibilidad. Batay sa isang malaking klinikal na serye ng mga naturang kaso, Buvat at Lemaire (1997) Inirerekomenda na sa mga lalaking wala pang 50 taong gulang, ang pagsukat ng serum testosterone ay dapat lamang gawin kapag may nauugnay na pagkawala ng sekswal na interes, samantalang sa mga lalaking higit sa 50 taong gulang na may ED, ang testosterone ay dapat masukat sa lahat ng kaso.

Mga konklusyon tungkol sa papel ng testosterone sa lalaki

Ang katibayan ay medyo malinaw na sa mga lalaki na dumaan sa normal na pagdadalaga at hindi pa naapektuhan ng pagtanda, ang testosterone ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa kanilang sekswal na interes at nauugnay na sekswal na pagkapukaw. Ang ebidensya ay pangunahing tumuturo sa mga epekto ng testosterone sa mga mekanismo ng gitnang pagpukaw; ang mga peripheral na epekto ng testosterone sa lalaki ng tao, na nauugnay sa sekswal na pagpukaw, ay hindi pa malinaw. Maliwanag din na, sa mga lalaking may sapat na gulang na eugonadal, ang mga antas ng testosterone sa sirkulasyon ay higit na mataas kaysa kinakailangan upang mapanatili ang sekswal na pagkapukaw, na nagmumungkahi na ang iba pang mga epekto ng testosterone, malamang sa paligid, ay nangangailangan ng mas mataas na antas kaysa sa kinakailangan sa gitna. sistema ng nerbiyos (CNS). Ang papel ng testosterone sa umuusbong na sexual arousability ng peri-pubertal na lalaki ay hindi lubos na nauunawaan. Sa mas matandang lalaki, ang larawan ay kumplikado sa pamamagitan ng iba't ibang epekto sa pagtanda, kabilang ang binagong hypothalamo–pituitary feedback, nadagdagan ang testosterone binding at nabawasan ang sensitivity ng receptor.

Androgens sa babae

Sa babae, kung ihahambing sa lalaki, nakikita natin ang hindi pantay-pantay at madalas na magkasalungat na ebidensya. Ito ay sa kabila ng katotohanan na marami pa tayong pag-aaral sa mga kababaihan, kadalasang kinasasangkutan ng mas malalaking sample, kaysa sa matatagpuan sa panitikan ng lalaki. Ito ay maaaring magresulta mula sa higit na pagiging kumplikado ng reproductive endocrine system sa mga kababaihan, na nakakaranas ng mga menstrual cycle, pagbubuntis at paggagatas at isang malinaw na nakikilalang menopause. Kasabay nito, ang mga pagkakaiba-iba ng endocrine na ito ay nag-aalok ng mas maraming pagkakataon para sa pag-aaral ng mga relasyon sa hormone/sexual arousal kaysa sa kaso ng mga lalaki.

Mga aspeto ng pag-unlad

Ang pagtaas ng antas ng testosterone ay nangyayari sa pag-unlad ng mga batang babae habang sila ay lumalapit at dumaan sa pagdadalaga. Gayunpaman, ang mga pagbabago ay hindi gaanong malaki kaysa sa lalaki. Ang testosterone ay nagsisimula sa isang mas mababang antas sa sanggol na babae, at epektibong dumoble sa pamamagitan ng pubertal maturation, kumpara sa isang 18-tiklop na pagtaas sa testosterone para sa mga lalaki. Ang pinaka-malaking ebidensya ng relasyon sa pagitan ng testosterone at umuusbong na sekswal na pagkapukaw sa mga babae ay nagmula muli Udry et al.(1986). Tulad ng kanilang pag-aaral sa mga kabataang lalaki, nakakita sila ng mga pagkakaiba-iba ng mga resulta sa pagitan ng kanilang cross-sectional na pag-aaral ng ikawalo hanggang ika-sampung baitang mga batang babae (humigit-kumulang 13-15 taong gulang), kung saan nakakita sila ng kaugnayan sa pagitan ng mga antas ng testosterone at mga sukat ng sekswal na interes at masturbesyon, ngunit hindi sa posibilidad na makaranas ng pakikipagtalik, at ang kanilang mahabang pag-aaral ng mga batang babae pagkatapos ng menarche kung saan natagpuan ang mga baligtad na relasyon sa testosterone (Halpern et al. 1997). Ang mga katulad na paliwanag tulad ng tinalakay para sa kanilang mga pag-aaral sa lalaki ay maaaring mailapat dito, ngunit sa karagdagan mayroong isang mahalagang metodolohikal na isyu ng tiyempo ng pag-sample ng dugo para sa testosterone na may kaugnayan sa ovarian cycle (para sa isang mas buong talakayan ng mga isyung ito, tingnan ang Bancroft xnumx).

Ang siklo ng panregla

May kakulangan ng katibayan ng mga antas ng testosterone sa mga maagang cycle ng post-menarcheal adolescents, na may posibilidad na maging iregular at hindi predictably ovulatory. Gayunpaman, kapag ang isang babae ay naayos na sa isang pattern ng mga regular na ovulatory cycle, ang mga antas ng testosterone ay karaniwang tumataas sa panahon ng follicular phase at nasa maximum na humigit-kumulang para sa gitnang ikatlong bahagi ng cycle, na bumababa sa huling ikatlong bahagi upang maabot ang isang nadir sa unang ilang araw. ng susunod na follicular phase. Dahil sa pattern na ito, kung mahalaga ang testosterone para sa sexual arousability sa mga kababaihan, dapat nating asahan na makahanap ng mga kaugnay na temporal na pattern ng arousability sa pamamagitan ng cycle. Gayunpaman, ang pagtaas ng mid-cycle sa testosterone ay nauugnay sa iba pang mga pagbabago sa hormonal, at samakatuwid ang mga pag-aaral ng correlational ay maaaring hindi magdiskrimina sa pagitan ng mga direktang epekto ng mga antas ng mid-cycle ng testosterone, at ang mga epekto ng iba pang pagbabago sa mid-cycle, tulad ng pagtaas ng estradiol.

Sa malaking literatura sa pattern ng sekswal na interes at pag-uugali sa pamamagitan ng menstrual cycle mayroong maraming mga hindi pagkakapare-pareho, at Hedricks (1994) ay tinalakay ang iba't ibang metodolohikal na paliwanag para sa kanila. Mayroong medyo pare-parehong paghahanap na ang sekswal na aktibidad ay pinakamababa sa panahon ng regla. Gayunpaman, hindi ito nangangahulugan na ang sekswal na pagkapukaw ay nasa pinakamababa sa yugtong iyon; may ilang iba pang mga hindi hormonal na paliwanag para sa pagbaba ng aktibidad na sekswal sa panahon ng regla. Mayroon ding posibilidad sa mga pag-aaral na ang mga indeks ng sekswal na interes ay pinakamataas sa panahon ng follicular phase o sa paligid ng obulasyon, kahit na may malaking indibidwal na pagkakaiba-iba sa bagay na ito. Ang mid-to late-follicular pattern na ito ay tugma sa isang epekto ng tumataas na testosterone sa panahon ng follicular phase, bagaman maaaring inaasahan ng isa ang pagpapatuloy ng testosterone effect na ito sa unang bahagi ng luteal phase. Maliwanag, ang iba pang mga paliwanag sa hormonal ay kailangang isaalang-alang.

Ang isang mas limitadong literatura ay tumitingin sa ugnayan sa pagitan ng antas ng testosterone at sekswalidad sa pamamagitan ng cycle, at ito ay lubhang hindi pare-pareho (para sa pagsusuri tingnan Bancroft xnumx). Sa isang bahagi, maaaring may mga metodolohikal na dahilan para dito, lalo na ang pagkakaiba-iba sa mga aspeto ng sekswalidad na sinusukat. Ngunit ang mga hindi pantay na natuklasan na ito, na kinasasangkutan ng mga pag-aaral na may medyo maliit na bilang ng mga kalahok, ay maaaring magresulta mula sa malaking indibidwal na pagkakaiba-iba sa mga relasyon sa testosterone/pag-uugali.

Isang pag-aaral lamang ang tumutugon sa timing ng mga epekto ng pagtaas ng testosterone sa sekswal na pagpukaw. Ang walong malulusog na kababaihan na may normal na antas ng testosterone, na binigyan ng mga sublingual na dosis ng testosterone sa isang eksperimentong kontrolado ng placebo, ay nagpakita ng mga epekto ng tumaas na testosterone sa pagtugon ng genital sa erotic stimuli na nagaganap 3-4 na oras pagkatapos ng pinakamataas na pagtaas sa plasma testosterone (Tuiten et al. 2000). Iminumungkahi ng mga resultang ito na, hindi bababa sa mga babaeng iyon kung saan may epekto ang testosterone sa kanilang sekswalidad, ang paikot na pagkakaiba-iba sa mga antas ng testosterone ay dapat ipakita sa pamamagitan ng mga paikot na pattern ng sekswal na interes at/o pagtugon.

Mga steroidal contraceptive

Mayroong pare-parehong ebidensya na ang pinagsamang low-dose oral contraceptive (OCs) ay nagpapababa ng libreng testosterone (hal. Bancroft et al. 1991). Dalawang mekanismo ng prinsipyo ang kasangkot: ang pagtaas ng mid-cycle ng testosterone ay naharang sa pamamagitan ng pagsugpo sa obulasyon at ang nauugnay na pattern ng pagbabago ng gonadal steroid at ang pinagsamang OC ay nagpapataas ng mga antas ng SHBG at samakatuwid ay binabawasan ang libreng testosterone na magagamit. Dahil sa mahuhulaan na hormonal effect na ito, ano ang mangyayari sa sekswal na pagpukaw sa pinagsamang mga gumagamit ng OC? Graham et al.(1995), sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng mga kababaihan na na-sterilize o na-sterilize ang mga kapareha, natagpuan na ang isang malaking minorya ng kababaihan sa pinagsamang OC ay nag-ulat ng pagbaba sa interes at kasiyahan sa sekswal, isang epekto na hindi naobserbahan sa isang mababang dosis na progestagen. tanging paraan. Sa isang kasunod na pag-aaral ng mga kababaihan na nagsisimula sa mga OC, kung saan itinatag ang isang pre-OC baseline, ang mga negatibong epekto sa sekswal na interes at mood ay ang pinakamahusay na mga prediktor ng paghinto ng OC (Sanders et al. 2001). Sa parehong mga pag-aaral na ito, ang pagbaba ng mga antas ng testosterone ay maaaring ang paliwanag. Sa ngayon, gayunpaman, wala kaming direktang katibayan ng kaugnayan sa pagitan ng mga antas ng testosterone at sekswal na interes. Ang iba pang mga paliwanag para sa mga masamang epektong ito sa seks ay kailangang isaalang-alang (hal. progestagenic effect). Ngunit kung ibinaba ang libreng testosterone ay ang paliwanag na ito ay naglalarawan muli na ang naturang pagbabawas ay may kaugnayan lamang sa isang proporsyon ng mga kababaihan.

Mga epekto ng anti-androgens

Ang Cyproterone acetate (CPA) ay isang anti-androgen na may parehong negatibong feedback at direktang androgen receptor antagonism, at ginagamit para sa paggamot ng mga kondisyong umaasa sa androgen tulad ng acne at hirsutism sa mga kababaihan. Appelt & Strauss (1986) pinag-aralan ang 36 na kababaihan na walang mga problema sa sekswal bago magsimula sa CPA, at sa mga ito 16 (44%) ang nag-ulat ng mga negatibong epekto sa kanilang buhay sa pakikipagtalik; ito ay tumataas sa 61% kung ang mga babaeng wala sa mga sekswal na relasyon ay hindi kasama.

Lactation

Ang pagbawas sa sekswal na interes at kasiyahan ay karaniwan sa panahon ng postpartum, at mas kapansin-pansin sa pagpapasuso kaysa sa mga ina na nagpapasuso ng bote (Alder at Bancroft 1988, Hyde at DeLamater 2000). Edad et al.(1986) sinusuri ang mga kababaihan sa loob ng 6 na buwang postpartum. Hindi nakakagulat, dahil sa mga epekto ng paggagatas sa paggana ng ovarian, ang mga nagpapakain ng bote ay may mas mataas na antas ng testosterone at androstenedione kaysa sa mga ina na nagpapasuso. Sa higit na kaugnayan, lima sa mga nagpapasuso ang nag-ulat na nabawasan ang sekswal na interes, at ang kanilang mga antas ng testosterone at androstenedione ay pare-pareho at makabuluhang mas mababa kaysa sa mga nagpapasuso na nag-ulat ng walang pagbawas sa sekswal na interes. Ang paghahanap na ito ay kailangang kopyahin.

Ang pagtanda at ang menopause

Ang mga adrenal androgen ay ipinakita, sa isang bilang ng mga pag-aaral (Crilly et al. 1979, Orentreich et al. 1984, Bancroft & Cawood 1996, Sulcová et al. 1997, Burger et al. 2000) na bumaba nang may edad sa medyo malawak na tagal ng edad. Nagsisimulang bumaba ang mga ovarian androgens ilang taon bago ang menopause, marahil dahil sa pagbawas sa mid-cycle na pagtaas ng testosterone (nalalaman kong ninyo et al. 1980, Zumoff et al. 1995, Mushayandebvu et al. 1996). Gayunpaman, walang predictable na pagbaba sa ovarian androgens pagkatapos ng menopause (Bancroft & Cawood 1996, Burger et al. 2000). Ang isang mahalagang pagbabago sa pag-andar ng mga interstitial na selula ng obaryo mula bago hanggang post-menopause ay nagpapalubha sa larawan. Samantalang sa mga kababaihang pre-menopausal, ang gonadotrophic stimulation ng interstitial cells ay kinokontrol ng negatibong feedback ng mga ovarian steroid, ang pagtaas ng LH na kasama ng menopausal transition, na nagreresulta mula sa pagbawas sa estrogen-induced negatibong feedback, ay maaaring pasiglahin ang interstitial cells upang gumagawa ng testosterone at androstenedione, kung minsan ay sobra-sobra. Bilang karagdagan, ang mga kadahilanan tulad ng timbang ng katawan at resistensya ng insulin ay nakakaimpluwensya sa produksyon ng ovarian androgen na ito (para sa isang maikling pagsusuri ng ebidensya tingnan ang Bancroft & Cawood 1996).

Ang isang bilang ng mga pag-aaral sa pag-uugali ay nag-ulat ng pagbaba ng sekswal na interes sa mga kababaihan habang sila ay tumatanda (tingnan Bancroft xnumx, Bancroft et al. 2003). Ang mga pag-aaral ay iba-iba sa lawak ng menopause per senag-aambag sa pagbaba na ito, kahit na may pare-parehong ebidensya ng pagtaas ng pagkatuyo ng vaginal na may kaugnayan sa pagbabago sa mga antas ng estradiol (Dennerstein et al. 2003).

May kaugnayan ba ang mga antas ng testosterone sa mga sukat ng sekswal na interes o aktibidad habang tumatanda ang mga babae? Ang isang bilang ng mga cross-sectional na pag-aaral, gamit ang mga multivariate na pamamaraan ng pagsusuri, ay walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng testosterone at pagbabago ng mga antas ng sekswal na interes (Cawood at Bancroft 1996, Kirchengast et al. 1996, Dennerstein et al. 1997). Sa kanilang longhitudinal na pag-aaral ng mga babaeng dumaan sa menopausal transition, na tinasa sa loob ng 9 na taon, na may average na panimulang edad na 48 taon, Dennerstein et al.(2003) walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng mga antas ng androgen at anumang aspeto ng sekswal na paggana. Gayunpaman, wala sa mga pag-aaral na ito ay nagkaroon ng anumang pagtatasa ng pre-menopausal testosterone decline. Upang sapat na masubukan ang ugnayan ng androgen–pag-uugali sa panahon ng kalagitnaan ng buhay, kailangan ang mga longitudinal na pag-aaral kung saan tinatasa ang mga antas ng baseline ng testosterone bago ang pagbaba ng pre-menopausal.

Ang mga epekto ng ovariectomy at pagpapalit ng hormone

Sa pag-alis ng kirurhiko ng mga ovary mayroong isang agarang at malaking pagbaba sa nagpapalipat-lipat na androgens. Ang produksyon ng androgen ng mga interstitial cells ng post-menopausal ovary ay isang mahalagang pinagmumulan ng estrogen mula sa peripheral conversion. Kung pre-o post-menopausal, samakatuwid, ang babaeng may parehong mga ovary na inalis ay nasa isang estado ng kamag-anak na gonadal steroid deficiency.

Karamihan sa mga literatura sa pagpapalit ng hormone, na may parehong natural at surgical menopause, ay tinasa ang mga epekto ng testosterone kasama ng estradiol, kumpara sa estradiol lamang o placebo. Ang katibayan mula sa naturang mga pag-aaral sa papel ng testosterone sa sekswal na interes at tugon ay hindi pare-pareho. Dalawang pag-aaral ang isasaalang-alang nang mabuti. (Para sa isang mas komprehensibong pagsusuri ng panitikang ito tingnan ang Bancroft xnumx.)

Sherwin et al.(1985) nag-imbestiga sa mga kababaihan na sasailalim sa hysterectomy at bilateral oophorectomy. Pagkatapos ng operasyon, random na itinalaga ang mga babae sa isa sa apat na 3-buwang pangkat ng paggamot: estrogen lamang, testosterone lamang, estrogen plus testosterone o placebo. Ang lahat ng mga paksa ay nakatanggap ng 1 buwan ng placebo kasunod ng kung saan sila ay tumawid sa isa sa iba pang tatlong grupo ng paggamot. Ang mga kundisyon ng estrogen+testosterone at testosterone lamang ay nagpakita ng mas mataas na antas ng sekswal na interes, pantasya at pagpukaw kaysa sa estrogen lamang o mga kundisyon ng placebo. Hindi sila naiiba sa mga sukat ng sekswal na aktibidad sa isang kapareha o orgasm. Ito ang tanging pag-aaral kung saan ang pangangasiwa ng testosterone sa sarili nito ay nasuri. Kapansin-pansin din dahil nakatutok ito sa agarang post-operative period sa mga kababaihan na hindi nag-uulat ng mga makabuluhang problema sa sekswal o mood bago ang operasyon. Ang mood ay makabuluhang mas mahusay sa lahat ng tatlong hormone regimes (testosterone, estrogen+testosterone at estrogen) kumpara sa placebo (Sherwin at Gelfand 1985a) at antas ng enerhiya, kagalingan at gana sa pagkain ay makabuluhang mas mataas sa dalawang grupong tumatanggap ng testosterone kaysa sa estrogen lamang o mga grupo ng placebo (Sherwin at Gelfand 1985b).

Shifren et al.(2000) pinag-aralan ang mga kababaihang sumailalim sa surgical menopause mula 1–10 taon na ang nakaraan. Sa kaibahan sa nakaraang pag-aaral, ang lahat ay may kapansanan sa sekswal na pag-andar at lahat ay nasa Premarin, hindi bababa sa 0.625 mg araw-araw nang hindi bababa sa 2 buwan, kapag na-recruit para sa pag-aaral. Ang lahat ng mga paksa ay nagpatuloy sa parehong dosis ng oral estrogen sa buong pag-aaral. Pagkatapos ng 4 na linggong baseline assessment, lahat sila ay binigyan ng pang-araw-araw na transdermal patch na may placebo, o 150μg o 300μg testosterone bilang pang-araw-araw na dosis, bawat isa sa loob ng 12 linggo na may random na pagkakasunod-sunod ng presentasyon. Nagkaroon ng malaking tugon ng placebo; gayunpaman, nagkaroon ng mas makabuluhang pagpapabuti sa mas mataas na dosis ng testosterone kaysa sa placebo sa mga sukat ng dalas ng sekswal na aktibidad, at kasiyahan/orgasm, bagaman hindi para sa sekswal na pagnanais o pagpukaw (ang kabaligtaran na pattern na iniulat ng Sherwin et al. 1985). Ang mood ay makabuluhang napabuti sa mas mataas na dosis ng testosterone para sa mga rating ng parehong depresyon at 'positibong kagalingan'. Ang rutang transdermal na ginamit sa pag-aaral na ito ay may kalamangan sa paggawa ng mas maraming physiological at mas matatag na antas ng serum testosterone kaysa sa mga intramuscular na ruta na ginagamit sa karamihan ng iba pang mga pag-aaral, kung saan ang mga supra-physiological na taluktok pagkatapos ng iniksyon ay sinusundan ng unti-unting pagbaba.

Ang ikatlong pag-aaral ay nangangailangan din ng pansin. Nathorst-Böös et al.(1993) ay hindi karaniwan sa literatura na ito sa pagkuha ng sample ng mga kababaihan na na-oophoretomized at pag-uulat ng proporsyon na nakaranas ng pagkawala ng sekswal na interes. Humigit-kumulang 50% ng mga kababaihan ang pumasok sa kategoryang ito, na nagmumungkahi na humigit-kumulang 50% ng mga kababaihan ay maaaring sumailalim sa pag-ubos ng mga ovarian steroid at hindi makaranas ng pagkawala ng sekswal na interes.

Pagpapalit ng hormone ng adrenal androgens

Ang Androstenedione ay may malaking kapasidad para sa conversion sa parehong estradiol at testosterone; dehydroepiandrosterone (DHEA) ay may napakalimitadong kapasidad para sa conversion sa testosterone. Mayroong maliit na katibayan, gayunpaman, na ang DHEA ay direktang nauugnay sa sekswalidad sa alinman sa mga lalaki o babae, samantalang ito ay maaaring may kaugnayan sa kagalingan at enerhiya, at samakatuwid ay pangalawa sa sekswal na pagkapukaw (Cawood at Bancroft 1996). Sa isang placebo-controlled na pagsusuri ng DHEA administration sa mga kababaihan sa pagitan ng 40 at 70 taon (Morales et al. 1994b), nagkaroon ng makabuluhang pagpapabuti sa medyo hindi magandang sukatan ng kagalingan, ngunit walang epekto sa 'libido'. Sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng mga kababaihan na may kakulangan sa adrenal, ang pagdaragdag ng DHEA sa pagpapalit ng corticosteroid ay nagpabuti ng mga sukat ng sekswal na interes at pagtugon pati na rin ang mood at pangkalahatang kagalingan, bagaman ang mga epekto sa mood ay mas malaki (Arlt et al. 1999). Ang mga sekswal na epekto samakatuwid ay maaaring pangalawa sa mga pagpapabuti sa pangkalahatang kagalingan at enerhiya.

Mga klinikal na pag-aaral ng mga babaeng may mababang interes sa sekswal o pagkapukaw

Stuart et al.(1987) at Schreiner-Engel et al.(1989) walang nakitang pagkakaiba sa antas ng testosterone sa pagitan ng mga babaeng nagpapakita ng mababang interes at kontrol sa sekswal; Riley at Riley (2000) nakahanap ng bahagyang mas mababang libreng androgen index (FAI) sa mga kababaihang nagrereklamo ng panghabambuhay na kawalan ng sexual drive kaysa sa mga kontrol. Ang mga kinokontrol na pag-aaral ng paggamot na may testosterone ng mga babaeng may mga problema sa sekswal ay kakaunti. Bagaman Carney et al.(1978) natagpuan ang ilang mga benepisyo ng testosterone kapag isinama sa pagpapayo para sa mga mag-asawa na ang pangunahing problema ay hindi tumutugon sa sekswal ng babae, ang iba pang maihahambing na pag-aaral ay nabigo upang kopyahin ang epekto na ito (Mathews et al. 1983, Dow at Gallasher 1989).

Sa isang mas eksperimental na pag-aaral, Tuiten et al.(1996) nag-aral ng walong kabataang amenorrhoeic na kababaihan na may mababang timbang, bagaman walang may diagnosis ng anorexia nervosa. Nagpakita sila ng mas mababang antas ng sekswal na interes at aktibidad, at mas mababang antas ng testosterone kaysa sa isang pangkat ng paghahambing ng karaniwang mga babaeng may edad na nagreregla. Ang amenorrhoeic group ay binigyan ng testosterone undecanoate (40 mg) araw-araw sa loob ng 8 linggo, at placebo sa loob ng 8 linggo sa isang double-blind cross-over study. Sinuri ang mga ito sa isang laboratoryo ng psychophysiology na may pagsukat ng vaginal pulse amplitude (VPA) bilang tugon sa mga erotikong pantasya at erotikong pelikula. Ang VPA ay higit na malaki bilang tugon sa pelikula sa kondisyong ginagamot ng testosterone. Gayunpaman, ang epektong ito ay hindi naipakita sa mga subjective na rating ng pagpukaw. Hindi rin naiiba ang dalawang paggamot sa mga tuntunin ng pang-araw-araw na rating ng sekswalidad o mood. Ang eksperimentong ito samakatuwid ay nagpakita ng epekto ng pagtaas ng testosterone sa pisyolohikal na pagtugon sa erotikong pagpapasigla, na hindi nakikita sa anumang pansariling pansariling pagsukat o mood.

Buod ng mga epekto ng androgen sa mga kababaihan

Bagama't may katibayan na ang pag-alis at/o pagpapalit ng testosterone ay maaaring magkaroon ng mga epekto sa sekswalidad ng kababaihan, ang ebidensya ay hindi pare-pareho at kung minsan ay kontradiksyon. Ang isang malinaw na paliwanag ay ang mga kababaihan ay nag-iiba sa lawak kung saan ang kanilang sekswalidad ay naiimpluwensyahan ng testosterone, at ilang mga halimbawa ng ebidensya na sumusuporta dito ay ipinakita.

Lalong nagiging malinaw na ang sekswalidad ng kababaihan ay malakas na naiimpluwensyahan ng mood, enerhiya at kagalingan, gayundin ng iba pang mga sikolohikal na mekanismo. Ito ay maaaring dahilan kung bakit, sa ilang pag-aaral ng mga nakababatang babae, ang relasyon sa pagitan ng testosterone at sekswalidad ay pinaka-malinaw sa mga kababaihan na ang sekswalidad ay walang problema (hal. Bancroft et al. 1980, Tuiten et al. 1996, Riley at Riley 2000). Kaya, samantalang ang testosterone ay maaaring gumanap ng isang papel sa sekswalidad ng maraming kababaihan, ang mga epekto nito ay madaling matakpan ng co-existence ng iba pang sikolohikal o affective na mga kadahilanan. Ang Testosterone ay lumilitaw din na may mood at epekto sa pagpapahusay ng enerhiya sa mga kababaihan. Samakatuwid, ang ilan sa mga sekswal na epekto ng testosterone ay maaaring hindi direktang magresulta mula sa mga epekto ng mood na ito.

Pag-aaral ng androgen receptor

Para sa mga malinaw na kadahilanan, higit na nakadepende tayo sa mga pag-aaral ng hayop sa paksang ito, bagama't ang pangunahing pag-aaral ng primate ay isasaalang-alang dito. Ang pananaliksik sa lugar ng pagkilos ng testosterone sa non-human primate brain ay nagpapatuloy nang higit sa 30 taon, kung saan nagkaroon ng malalaking pagbabago sa mga teknolohiyang ginamit, at ang mga ito ay dapat isaisip kapag inihahambing ang mga natuklasan sa mga pag-aaral. .

Miguel et al.(1989), gamit ang autoradiography sa mga lalaking rhesus monkey, ay tumingin sa mga aspeto ng parehong androgenic at estrogen na aktibidad. Natagpuan nila ang aktibidad ng 5α-reductase na medyo pantay na ipinamamahagi sa utak, samantalang, sa kabaligtaran, ang aktibidad ng aromatase ay mas naisalokal. Ipinapalagay nila na sa mga lugar na may mataas na aktibidad ng aromatase, ang testosterone ay kumikilos sa pamamagitan ng conversion sa estradiol. Sa pamamagitan ng pagtukoy sa mga lugar ng utak kung saan nagkaroon ng overlap sa androgen- at estrogen-concentrating neurons, napagpasyahan nila na ang medial pre-optic at ventromedial hypothalamic nuclei, ang bed nucleus ng stria terminalis, at ang cortical, medial at accessory na amygdaloid nuclei ang pangunahing. mga site kung saan ang mga epekto ng testosterone ay nakararami sa pamamagitan ng estradiol. Sa kaibahan, ang aktibidad ng testosterone ay naisip na pinapamagitan ng mga androgen receptor sa lateral septal, pre-mamillary at intercalated mamillary nuclei.

Roselli et al.(2001) ginamit sa lugar ng kinaroroonan hybridization histochemistry upang mahanap ang cytochrome P450 aromatase mRNA at androgen receptor mRNA (ARmRNA) sa hypothalamus at amygdala ng cynomolgus monkeys. Ang kanilang mga natuklasan ay malawak na katulad ng sa Miguel et al.(1989). Napagpasyahan nila na ang testosterone ay kumikilos sa pamamagitan ng mga signaling pathway na naiiba sa mga partikular na bahagi ng utak, o sa loob ng iba't ibang mga cell mula sa parehong lugar.

Abdelgadir et al.(1999) pinag-aralan ang pamamahagi ng ARmRNA, gamit ang ribonuclease protection assay, sa mga lalaking rhesus monkey. Ang kanilang lokalisasyon ng ARmRNA ay muling malawak na katulad sa pamamahagi ng aktibidad ng androgen na iniulat ni Miguel et al.(1989). Sa pag-aaral na ito, ang mga buo na hayop ay inihambing sa mga kinastrat na hayop na may at walang kapalit na testosterone. Natagpuan nila ang maliit na pagkakaiba sa pagitan ng tatlong pangkat na ito sa pamamahagi o konsentrasyon ng ARmRNA, at napagpasyahan na sa utak ng unggoy ang androgen receptor na ito ay hindi kinokontrol sa antas ng transkripsyon ng androgen.

Para sa parehong hindi tao na primata at mga tao, ang karamihan ng ebidensya ay mula sa mga lalaki. gayunpaman, Finley at Kritzer (1999), na nag-uulat ng pagkakaroon ng androgen receptor protein sa pre-frontal cortex ng rhesus monkeys, walang nakitang pagkakaiba sa pagitan ng kanilang mga lalaki at babaeng unggoy sa bagay na ito. Sa pag-aaral ng tao, Fernandez-Guasti et al.(2000) gumamit ng mga immunochemical na pamamaraan upang suriin ang pamamahagi ng mga androgen receptors sa hypothalamus, na kinasasangkutan ng mga post-mortem sample mula sa limang lalaki at limang babae. Sa mga lalaki, ang matinding androgen receptor immunoreactivity ay natagpuan sa mga neuron ng pahalang na paa ng diagonal na banda ng Broca, at ng lateral mamillary at medial mamillary nuclei. Ang intermediate staining ay natagpuan sa ibang bahagi ng diagonal band ng Broca, ang sexually dimorphic nucleus ng pre-optic area, paraventricular, suprachiasmatic, ventromedial at infundibular nuclei. Ang mas mahinang paglamlam ay natagpuan sa nucleus ng kama ng stria terminalis, medial pre-optic area, dorsal at ventral zone ng periventricular nucleus, supraoptic nucleus at nucleus basalis ng Meynert. Sa karamihan ng mga lugar, ang mga kababaihan ay nagsiwalat ng mas kaunting paglamlam ng receptor protein. Ang pagkakaiba ng kasarian na ito ay partikular na minarkahan sa lateral at medial mammillary nuclei. Nagkaroon din ng paglamlam sa paraventricular at supra-optic nuclei sa mga lalaki, na tila wala sa mga babae. Sa pangkalahatan, mayroong mas malaking indibidwal na pagkakaiba-iba sa intensity ng paglamlam ng receptor sa mga kababaihan kaysa sa mga lalaki.

Sa ngayon, walang paghahambing na data sa pamamahagi ng aktibidad ng aromatase sa mga babae o babaeng primate, kahit na sa daga ay mas maraming aktibidad ng aromatase ang matatagpuan sa lalaki kaysa sa babae, sa lahat ng mga lugar na sinuri maliban sa medial preoptic nucleus (Roselli at Resko 1993). At saka, Roselli at Klosterman (1998) Napagpasyahan mula sa kanilang mga natuklasan na ang male pattern ng aromatization sa daga ay itinatag sa perinatally, at marahil ay bumubuo ng isang pangunahing bahagi ng masculinization.

Ang limitadong ebidensya ng pamamahagi ng androgen receptor sa mga tao ay kinabibilangan ng dalawang pag-aaral ng temporal cortex, na parehong natagpuan ang malaking halaga ng androgen receptor protein (Sarrieau et al. 1990, puy et al. 1995). Ang parehong mga pag-aaral ay nagsasangkot ng male temporal cortex tissue dahil ito ay makukuha mula sa mga surgical intervention sa mga lalaking may hindi maaalis na epilepsy, hindi dahil ang temporal cortex ay itinuturing na isang partikular na malamang na site para sa androgen receptors.

Bagama't ang karamihan sa naiulat na lokalisasyon ay pare-pareho sa androgenic na mga epekto sa sekswal at reproductive na pag-uugali, mahalagang tandaan na karamihan sa pananaliksik ay limitado sa hypothalamus at, kung saan mas malawak na pag-aaral ang ginawa, ang mga androgen receptor ay lumilitaw na laganap sa primate at utak ng tao, kabilang ang iba't ibang cortical area (hal. pre-frontal cortex: Finley at Kritzer 1999, temporal cortex: Sarrieau et al. 1990, puy et al. 1995). Ano ang partikular na papel ng androgens sa mga lugar na ito ay hindi pa malinaw, ngunit bilang karagdagan sa mas partikular na reproductive action, kailangang isaalang-alang ang iba pang medyo hindi partikular na androgen-mediated na mga function ng utak, kabilang ang activation o general arousal pati na rin ang pagpapasigla ng neuronal growth at pagkakaiba ng kasarian ng paggana ng utak (Kelly 1991).

Brain imaging

Nangangako ang functional brain imaging na magbibigay ng malaking liwanag sa aktibidad ng utak na may kaugnayan sa sekswal na paggana, ngunit nasa maagang yugto pa rin ng pag-unlad, na may mga hindi pagkakapare-pareho sa pamamaraan sa mga pag-aaral na nagpapahirap sa interpretasyon ng mga natuklasan (Sumich et al. 2003, Mouras at Stoleru 2005). Sa ngayon, dalawang pag-aaral lamang ang nagbibigay ng katibayan ng direktang kaugnayan sa aktibidad ng testosterone. Parke et al.(2001) iniulat sa dalawang hypogonadal na lalaki, na tinasa gamit ang functional magnetic resonance imaging sa kanilang pagtugon sa sexual stimuli, na mayroon at walang testosterone replacement. Sa parehong mga lalaki, ang pag-activate ng inferior frontal lobe, cingulate gyrus, insula at corpus callosum ay mas malaki sa pagpapalit ng testosterone. Redoute et al.(2005) inihambing ang positron emission tomography scan na ebidensya ng aktibidad ng utak sa panahon ng pagtugon sa sexual stimuli sa siyam na hypogonadal na lalaki na may at walang testosterone replacement, at walong eugonadal na lalaki. Natagpuan nila ang higit na pag-activate sa mga kontrol at sa mga ginagamot na hypogonadal na lalaki kaysa sa hindi ginagamot, sa kanang orbitofrontal cortex, insula at claustrum. Natagpuan din nila ang pag-deactivate ng kaliwang inferior frontal gyrus, na nagpapahiwatig ng pagbawas sa pagpigil sa sekswal na pagpukaw, ngunit sa mga kontrol at ginagamot na mga pasyente lamang. Mayroong ilang pagkakapare-pareho sa dalawang pag-aaral na ito, at ang mga androgen receptor ay naiulat sa orbitofrontal cortex ng mga primata (Finley at Kritzer 1999) at sa limitadong lawak, sa cingulate cortex (Abdelgadir et al. 1999). Sa ngayon, gayunpaman, walang ebidensya ng androgen receptors sa insula o claustrum ng primates o tao. Sa ngayon, samakatuwid, mayroon lamang limitadong overlap sa pagitan ng lokalisasyon ng mga epekto ng testosterone sa utak kapag inihahambing ang mga androgen receptor at functional na pag-aaral ng brain-imaging. Ito ay maaaring bahagyang sumasalamin sa mga limitasyon ng pamamaraan ng pag-imaging ng utak; ilang mga kaugnay na bahagi ng utak, lalo na ang hypothalamus, ay mas mahirap ilarawan sa ganitong paraan. Ngunit dapat din nating tandaan na ang dalawang diskarteng ito ay tumitingin sa ibang mga marker ng aktibidad ng utak - mga steroid receptor at localized na oxygen uptake. Maaaring kailanganin ang mga antas ng pisyolohikal ng testosterone para sa isang mas pangkalahatan na pattern ng interactive na aktibidad ng utak, na karamihan ay hindi nakadepende sa mga direktang epekto ng testosterone.

Mga estrogen at sekswalidad ng lalaki

Ang katibayan ng mga epekto ng estrogen sa sekswalidad ng lalaki, habang limitado, ay patuloy na nagmumungkahi ng negatibong epekto ng mga exogenous na estrogen. Ang Oestradiol ay lumilitaw na gumaganap ng isang mahalagang papel sa negatibong kontrol ng feedback ng testosterone. Sa pangmatagalang castrated rhesus monkey, ang physiological doses ng testosterone ay hindi nakakabawas ng LH maliban kung ang isang maliit na halaga ng estradiol ay ibinibigay din (Resko et al. 1977). Gayundin, ang mga lalaking may kakulangan sa aromatase o estrogen resistance ay nagpapakita ng pagtaas ng LH at follicle-stimulating hormone (tingnan Roselli et al. 2001).

Noong nakaraan, ang mga estrogen ay ginamit bilang isang paggamot para sa prostatic carcinoma, batay sa kanilang ipinapalagay na anti-androgenic na epekto, at ang pagbabawas ng sekswal na interes at pagtugon ay isang tipikal na side-effect. Ang mga estrogen ay ginamit din bilang isang paggamot sa mga nagkasalang sekswal. Bancroft et al.(1974) inihambing ang mga epekto ng ethinyl estradiol (EE) at CPA, isang anti-androgen, sa 12 nakakulong na mga nagkasalang sekswal. Ang parehong mga compound ay nagbawas ng sekswal na interes, aktibidad ng masturbatory at erectile na tugon sa mga erotikong pantasya at mga slide na gumagawa ng isang pattern na halos kapareho ng matatagpuan sa hypogonadal na mga lalaki. Gayunpaman, bagama't binawasan ng CPA ang kabuuang testosterone, nang walang pagbabago sa SHBG, ang EE ay tumaas nang malaki sa parehong kabuuang testosterone at SHBG (Murray et al. 1975).

Paano natin maipagkakasundo ang mga negatibong epekto na ito sa malawakang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng testosterone at oestradiol sa utak ng lalaki? Posible ba na, bilang karagdagan sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng testosterone at oestradiol sa negatibong feedback na kontrol ng LH, ang ilan sa mga epekto ng testosterone sa sekswal na interes at pagkapukaw ay pinapamagitan ng aromatization ng testosterone sa estradiol? Gooren (1985) natagpuan na, sa mga lalaking eugonadal, ang estrogen receptor antagonist, tamoxifen, at ang aromatase inhibitor, testolactone, ay walang masamang epekto sa seks, at ang dihydrotestosterone (DHT) ay kasing epektibo ng testosterone sa pagpapanatili ng sekswalidad sa hypogonadal na mga lalaki. Kinuha niya ito na nangangahulugan na ang mga sekswal na epekto ng testosterone sa loob ng CNS ay pinapamagitan ng DHT ngunit hindi ng estradiol.

Samantalang sa ibang mga species, ang papel na ginagampanan ng estradiol sa pamamagitan ng marami sa mga epekto ng central nervous system ng testosterone sa sekswal na pag-uugali ng lalaki ay mahusay na itinatag (Lindzey at Korach 2003), ang papel nito sa sekswalidad ng lalaki ng tao ay nananatiling hindi malinaw, na may posibilidad na ang mga exogenous at endogenous na pinagmumulan ng oestradiol ay may pangunahing magkakaibang epekto, lalo na kapag ang endogenous estradiol ay nagreresulta mula sa aromatization ng testosterone sa loob ng utak.

Mga estrogen at sekswalidad ng babae

Mayroong pare-parehong ebidensya ng kahalagahan ng estradiol para sa normal na pagpapadulas ng vaginal. Gayunpaman, kung ang estradiol ay may direktang epekto sa sekswal na interes at pagkapukaw ay nananatiling hindi malinaw.

Ang ilang mga pag-aaral ng mga sintomas ng natural o surgical menopause, na sinuri sa itaas, ay kinuha ang mga kababaihan sa pagpapalit ng estradiol, na patuloy na nawawalan ng interes o tugon sa sekswal, at sinusuri ang epekto ng pagdaragdag ng testosterone, o inihambing ang pagpapalit ng estradiol sa isang kumbinasyon ng estradiol at testosterone, o testosterone lamang. Ang mas kaunting pansin ay nakatuon sa mga epekto ng estradiol mismo sa sekswal na interes at pagpukaw sa post-menopausal na kababaihan.

Dennerstein et al.(1980) pinag-aralan ang 49 na surgically menopausal na kababaihan, na lahat ay may matatag, kasiya-siyang relasyong sekswal, gamit ang double-blind cross-over na disenyo kung saan gumugol sila ng 3 buwan sa bawat isa sa apat na paggamot, EE, l-norgestrel, kumbinasyon ng EE at l-norgestrel , at placebo. Ang EE lamang na rehimen ay higit na mas mahusay kaysa sa iba sa pagpapabuti ng sekswal na interes, kasiyahan, dalas ng orgasmic at gayundin ang mood. Natagpuan din ang mga ugnayan sa pagitan ng mga sukat ng sekswal na pagnanais at ng mood, partikular na 'mga damdamin ng kagalingan'.

Isang pag-aaral lamang ng pagpapalit ng hormone ang nagsama ng iba't ibang dosis ng estradiol. Sherwin (1991)sapalarang itinalaga ang mga babaeng 'perimenopausal' sa apat na regime ng paggamot, na kinasasangkutan ng alinman sa mababang (0.625 mg) o mataas (1.25 mg) na dosis ng Premarin, na sinamahan ng alinman sa Provera (5 mg) o placebo. Pagkatapos ng baseline na buwan ng pagtatasa, kinuha ng bawat babae ang itinalagang rehimen sa loob ng 12 buwan, at tinasa ang mga pang-araw-araw na rating sa ika-3, ika-6, ika-9 at ika-12 na buwan. Ang pangunahing layunin ng pag-aaral ay upang suriin ang mga epekto ng progestagen sa mood at sekswalidad, hindi upang ihambing ang iba't ibang mga dosis ng estradiol. Gayunpaman, maliwanag mula sa naka-graph na data ng sekswal na interes, ang mga kababaihan sa high oestradiol+placebo group ay may mas mababang antas ng sekswal na interes sa baseline (ie pre-treatment), kaysa sa low oestradiol+ placebo group, ngunit sa ika-6 na buwan ng paggamot at nagpapatuloy hanggang sa ika-12 buwan ay nagpapakita sila ng mas mataas na antas ng sekswal na interes. Hindi ito nagkomento sa papel. Lumilitaw na nagpapahiwatig na ang mga epekto ng estradiol sa sekswal na interes ay may kaugnayan sa dosis.

Kaya hanggang saan ang mga epekto ng testosterone, na tinalakay kanina, ang resulta ng aromatization ng testosterone sa estradiol o, bilang kahalili, ng mas mataas na antas ng libreng estradiol na nagreresulta mula sa pagbawas sa SHBG na dulot ng testosterone? Wallen at Parsons (1998) Matindi ang itinaguyod na ang mga sekswal na epekto ng testosterone sa mga kababaihan ay nagreresulta mula sa kalalabasang pagtaas ng libreng estradiol, na sumusuporta sa konklusyong ito gamit ang pang-eksperimentong data mula sa rhesus monkeys. Sa yugtong ito dapat nating panatilihing bukas ang isip tungkol sa papel ng testosterone at estradiol sa sekswalidad ng babae.

Mode ng pagkilos ng androgens at estrogens sa utak

Ang karaniwang pananaw ay ang androgens ay kumikilos sa utak sa pamamagitan ng mga genomic effect (Rommerts 1990). Ito ay kilala sa loob ng ilang panahon, gayunpaman, na ang estradiol at progesterone ay maaari, bilang karagdagan, ay magkaroon ng mas mabilis na epekto nang direkta sa lamad ng cell (Dufy at Vincent 1980). Sa ngayon ay mayroon pa kaming ilang direktang nauugnay na data sa bilis ng pagkilos ng androgens sa tao, bagaman isang pag-aaral sa kababaihan, na tinalakay kanina (Tuiten et al. 2000), ay nagpakita ng epekto sa tugon ng genital sa loob ng 3 hanggang 4 na oras. Caldwell (2002) ay nagmungkahi ng isang modelo ng steroid-influenced sexual arousability, na nakasalalay sa membrane-associated receptors na naka-link sa isang mas matibay na pagbabago sa G-protein coupling. Gayunpaman, ang katibayan na binanggit niya ay higit na limitado sa estradiol at progesterone. Ito ay nananatiling isang posibilidad na ang mga androgen ay maaaring makagawa ng isang medyo mabilis na epekto ng membrane-mediated sa pamamagitan ng aromatization.

Paghahambing ng mga epekto ng gonadal steroid sa mga kalalakihan at kababaihan

Sa ngayon, may kaunting ebidensya na magpapahintulot sa paghahambing ng mga epekto ng estradiol sa sekswalidad ng lalaki at babae. Sa testosterone, mayroong higit na nauugnay na ebidensya, na nagpapahintulot sa mga sumusunod na konklusyon.

1. Ang ebidensya ay mas pare-pareho para sa lalaki kaysa sa babae. Bukod sa mga pagsasaalang-alang sa metodolohikal, na mas kumplikado sa mga kababaihan kaysa sa mga lalaki, ang potensyal na pinakamahalagang salik sa pagsasaalang-alang para sa pagkakaiba ng kasarian na ito ay isang mas malaking pagkakaiba-iba ng pagtugon sa asal sa mga androgen sa mga kababaihan.
2. Ang mga babaeng tumutugon sa pag-uugali sa testosterone ay tumutugon sa mga antas ng testosterone na magiging ganap na hindi epektibo sa mga lalaki. Ang mas mataas na sensitivity na ito sa testosterone sa mga kababaihan ay higit na nakikita sa pag-uugali at iba pang mga tugon ng CNS at maaaring hindi gaanong namarkahan sa anabolic at mga epekto sa balat ng testosterone.
3. Sa lalaki, ang ebidensya ay tumuturo sa isang threshold, sa ibaba ng normal na hanay ng pisyolohikal, sa itaas kung saan ang pagtaas ng mga antas ng testosterone ay may maliit na epekto sa pag-uugali, at sa ibaba kung saan ang mga palatandaan ng kakulangan sa androgen ay malamang na mangyari. Ang konsepto ng threshold na ito ay mukhang hindi naaangkop sa mga kababaihan. Ang pinaka-nakakumbinsi na mga epekto sa pag-uugali ng pangangasiwa ng mga exogenous androgens sa mga kababaihan ay nagsasangkot ng mga antas ng supra-pisyolohikal, bagaman sa isang bilang ng mga pag-aaral ang pagiging sensitibo sa mga antas na ito ay lumilitaw na bumababa sa paglipas ng panahon. Sa kabilang banda, nananatiling posible na ang mga palatandaan ng kakulangan sa androgen ay magaganap sa mga kababaihan kung ang mga nagpapalipat-lipat na antas ng testosterone ay bumaba nang masyadong mababa, ang kritikal na antas ay depende sa sensitivity ng isang partikular na babae.
4. Ang isang pangunahing pagkakaiba sa mga mekanismo ng lalaki at babae ng produksyon ng androgen ay kailangang isaisip. Higit sa 90% ng testosterone sa lalaki ay ginawa ng testes. Sa mga kababaihan, ang isang malaking proporsyon ng produksyon ng androgen ay mula sa adrenal glands at samakatuwid ay maaaring asahan ang pagtaas ng adrenal androgens sa mga estado na nauugnay sa pagtaas ng aktibidad ng adrenal, tulad ng pagkabalisa, stress o depression (hal. Weber et al. 2000). Dahil sa malakas na ugnayan sa pagitan ng mood at sekswalidad, na ipinakita partikular sa mga kababaihan (hal Bancroft et al. 2003), ang aspetong ito ng testosterone function ay nangangailangan ng mas malapit na atensyon.

Oxytocin

Karaniwang tinatanggap na ang OT ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa panahon ng paggagatas, na nagpapadali sa paglabas ng gatas ng reflex. Maaari rin itong gumanap ng papel sa pagpapadali ng pag-urong ng matris sa panahon ng panganganak. Para sa mga naturang layunin, ang OT ay ginawa sa mga magnocellular neuron ng paraventricular nucleus (PVN) ng hypothalamus, na nagpapalabas ng mga axon sa posterior pituitary at mula doon sa peripheral circulation (Kupfermann 1991). Ang OT ay iminungkahi din bilang isang pangunahing kadahilanan sa pag-uugali ng kaakibat (Insel 1992). Ang katibayan para sa pagiging mahalaga ng OT sa sekswal na pagpukaw, tugon at pag-uugali ay, gayunpaman, hindi gaanong pare-pareho. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang sentral na pinangangasiwaan na OT ay nagdulot ng paninigas, isang epekto na tila nakadepende sa testosterone, at ang mga OT receptor antagonist ay maaaring pigilan ang mga erection na hindi nakikipag-ugnayan, na itinuturing na isang index ng sekswal na pagpukaw (Argiolas noong 1999). Ang mga dopamine agonist ay maaaring mapahusay ang sekswal na tugon sa pamamagitan ng pagtaas ng central oxytocinergic transmission (Argiolas noong 1999). Sa mga babaeng daga, ang mga pag-aaral na may mga OT antagonist ay nagpapahiwatig na ang OT ay nagpapadali ng lordosis, isang epekto na tila nakadepende sa progesterone priming. Ang mga hindi gaanong kapansin-pansin na epekto sa proceptive na pag-uugali ng babae (hopping at darting) ay iniulat din. Nagkaroon din ng pagtaas sa mga vocalization kapag naka-mount, na naaayon sa tactile stimulation na humahantong sa lordosis at pag-mount na nagiging aversive (Insel 1992). Ito ay maaaring nauugnay sa mga epekto ng vagino-cervical stimulation (VCS), na ipinakita na nag-udyok ng analgesia sa mga daga. Komisaruk & Sansone (2003) nagmungkahi na ang mekanismong ito ng analgesic, na maaaring may pangunahing papel sa pagpaparami sa pamamagitan ng paggawa ng mounting at intromission na hindi gaanong nakakalason para sa babae, sa bahagi ay nagsasangkot ng OT. Nagpapakita rin sila ng katibayan na ang VCS ay nagreresulta sa isang paglabas ng OT mula sa mga neuron ng PVN, na tumuturo sa stem ng utak at spinal cord, na nag-a-activate ng sympathetic division ng autonomic nervous system sa proseso.

Kantor et al.(1999) sinuri ang pakikipag-ugnayan ng OT at serotonin. Nang maipakita na ang fluoxetine, isang selective serotonin re-uptake inhibitor, ay may kapansanan sa ejaculation sa mga lalaking daga at nabawasan din ang appetitive behavior (pagbabago ng antas), nalaman nila na binaligtad ng OT administration ang epekto ng fluoxetine sa ejaculation ngunit hindi sa appetitive na pag-uugali. Napagpasyahan ng mga may-akda na pinipigilan ng serotonin ang bulalas sa pamamagitan ng pag-abala sa pagkilos ng OT. Iminungkahi nila na ang mga epekto ng pangangasiwa ng OT ay maaaring pinamagitan ng isang sentral na pagpapasigla ng nagkakasundo na pag-agos, o sa paligid sa pamamagitan ng pagpapadali ng makinis na pag-urong ng kalamnan sa reproductive tract.

Kaya, sa ngayon ang ebidensya ng hayop ay pare-pareho sa parehong paligid at sentral na papel para sa OT; ang pinaka-halatang peripheral na epekto ay ang pagpapadali ng makinis na pag-urong ng kalamnan - ang pangunahing papel ay higit pa bilang isang neuromodulator sa iba't ibang mga sistema ng pagtugon. Ang parehong peripheral at sentral na mekanismo, gayunpaman, ay lumilitaw na umaasa sa steroid hormone. Ang pagpapahusay ng erections ay malamang na hindi magreresulta mula sa paligid na mga epekto ng OT na ibinigay na sila ay pinaka-malinaw na pinapadali ang pag-urong ng kalamnan (kinakailangan para sa bulalas), samantalang ang pagtayo ay nakasalalay sa pagpapahinga ng kalamnan. Gayunpaman, samantalang ang sentral na papel ng OT sa paggagatas ay nananatiling hindi hinahamon, ang pangunahing papel nito sa sekswal na pag-uugali ay kinukuwestiyon ng mga epekto ng OT gene ablation studies. Ang mga OT knockout na daga ay nagpapakita ng malinaw na kapansanan ng pagbagsak ng gatas, ngunit walang nakikitang kapansanan ng alinman sa pagsasama o panganganak (Nishimori et al. 1996, Young et al. 1996).

Anong katibayan ang mayroon tayo para sa mga tao? Carmichael et al.(1987) natagpuan na ang plasma OT ay tumaas sa oras ng orgasm sa mga kalalakihan at kababaihan, na nananatiling nakataas nang hindi bababa sa 5 min pagkatapos ng orgasm. Ang mga may-akda ay nag-post na ang OT ay may papel na nagpapadali sa sperm at egg transport sa pamamagitan ng pagtaas ng makinis na pagkontrata ng kalamnan sa mga reproductive tract. Sa isang kamakailang pag-aaral ng mga lalaki, ang OT ay tumaas sa ilang mga paksa kasunod ng bulalas, ngunit ang indibidwal na pagkakaiba-iba ay tulad na ang epekto ng grupo ay hindi makabuluhan (Kruger et al. 2003a). Murphy et al.(1987) nag-ulat ng pagtaas sa OT sa mga lalaki sa panahon ng sekswal na pagpukaw, na nanatili nang lampas sa bulalas, ngunit walang halatang pagtaas sa bulalas. Sa isang pag-aaral ng kababaihan, Blaicher et al.(1999) natagpuan ang pagtaas sa OT 1 min pagkatapos ng orgasm, ngunit ang mga antas ay malapit sa baseline ng 5 min pagkatapos ng orgasm.

Mahirap gumawa ng malinaw na konklusyon mula sa panitikang ito sa OT at sekswal na pagpukaw. Kung ang pagtaas ng OT sa paligid ng orgasm, na medyo hindi pare-parehong naobserbahan sa panitikan ng tao, ay may anumang partikular na tungkulin, sa halip na isang epiphenomenon ng iba pang mga pagbabago, ay nananatiling hindi sigurado, kahit na posible na ang pagtaas ng OT na ito ay makakaapekto sa karanasan ng orgasm sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa matris at iba pang reproductive tract na makinis na kalamnan. Dapat ding isaalang-alang ang posibilidad na ang pagtaas ng peri-orgasmic sa OT sa post-orgasmic refractory period, kahit man lang sa mga lalaki. Caldwell (2002) ay iminungkahi na ang OT ay isang satiety hormone na kumikilos sa pamamagitan ng pag-decoupling ng G-protein (tingnan sa itaas) at samakatuwid ay binabawasan ang sekswal na pagkapukaw. Ang mambabasa ay may karapatang makaramdam ng pagkalito.

β-endorphin

Sa loob ng maraming taon, may malawak na kamalayan sa mga negatibong epekto ng mga exogenous na opiate, tulad ng morphine at heroin, sa sekswalidad ng mga lalaking lulong sa droga, pagbabawas ng interes sa seksuwal, pagpipinsala sa pagtugon sa ari at pagharang sa bulalas at orgasm, na may aktibo at kusang pagbaligtad ng gayong mga epekto na kadalasang nangyayari sa panahon ng pag-alis ng opiate (para sa pagsusuri tingnan Pfaus at Gorzalka 1987). Sa pangkalahatan, ang kasunod na pagsasaliksik sa hayop ay nagpakita ng magkatulad na negatibong epekto ng parehong exogenous at endogenous na opiate na pangangasiwa, sa mga hayop na lalaki at babae, na may nagpapatunay na ebidensya mula sa pagharang sa mga naturang epekto sa mga opiate antagonist tulad ng naloxone, pati na rin ang mga withdrawal effect na maihahambing sa mga tao. . Ang larawan ay kumplikado sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga opiates ay pumipigil sa LH-releasing hormone, at samakatuwid ay binabawasan ang LH at testosterone. Gayunpaman, ang ebidensya ng hayop ay nagpapakita na ang mga epekto sa pagpipigil sa pakikipagtalik ay higit na independiyente sa pagbabawas ng testosterone na ito.

Ang β-endorphin ay ang endogenous opiate na nakatanggap ng pinakamaraming pansin sa pananaliksik. Bukod sa anterior pituitary, ang synthesis ng β-endorphin ay limitado sa dalawang grupo ng cell sa utak, isa sa arcuate nucleus ng hypothalamus, ang isa sa nucleus ng solitary tract sa brainstem. Ang mga nauugnay na neuron sa arcuate nucleus ay nauuna sa ibang bahagi ng hypothalamus, kabilang ang medial pre-optic area, at gayundin sa amygdala. Sa likod, ang mga neuron ay tumatakbo sa PVN ng hypothalamus at pagkatapos ay sa brainstem sa mga istrukturang kasangkot sa autonomic nervous system (Herbert noong 1995). Ang mga sexual inhibiting effect ng β-endorphin, at mga kaugnay na opiate peptides, ay pinaniniwalaang nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng kanilang pagkilos sa pre-optic area at sa amygdala, ang tumpak na inhibiting effect depende sa lugar ng pagbubuhos. Kaya ang β-endorphin na na-infuse sa medial pre-optic area ay humahadlang sa consummatory mounting at intromission, kung hindi pa nagsisimula ang mounting sa isang partikular na babae; sa madaling salita, ang inhibition ay ang pag-activate ng consummatory sequence kaysa sa pagkumpleto nito. Sa kabilang banda, ang pagbubuhos ng β-endorphin sa medial amygdala ay pumipigil sa paunang yugto ng appetitive (Herbert noong 1995). Ayon kay Argiolas (1999) ang epekto ng pagbabawal ay nakadepende sa dosis, na may mga mababang dosis ng opiate na mayroong mga epektong nagpapadali at mataas na dosis. Ang β-endorphin ay maaaring mapadali ang appetitive behavior sa pamamagitan ng pagkilos sa ventral tegmental area upang i-activate ang mesolimbic dopaminergic system. Nagtataas ito ng isang mahalagang tanong, hindi bababa sa tungkol sa mga exogenous na opiate sa mga tao, na nananatiling hindi nasasagot. Ang mga exogenous opiate ay maaaring magdulot ng matinding pakiramdam ng kasiyahan, na inihalintulad sa isang orgasm, na sinusundan ng isang estado ng pagpapahinga at kalmado. Ano ang mga mekanismong pinagbabatayan nito? Ay ang pag-activate ng mesolimbic dopaminergic system, na nauugnay sa 'gana' para sa iba't ibang mga pag-uugali, kabilang ang sekswal (katawan ng barko et al. 1998), may kaugnayan? Ang 'gana', gayunpaman, ay hindi katulad ng matinding kasiyahan, ang pinagmulan nito, at ng sekswal na orgasm din, ay nananatiling malabo. Ang isang makatarungang halaga ng pansin ay binayaran sa enigma na ito sa panitikan, ngunit ang mga paliwanag ay nananatiling haka-haka, na may magkakapatong na konsepto sa pagitan ng insentibo at gantimpala (hal. Wise 1996, Robinson & Berridge 2000). Gayunpaman, maaaring nakikita natin, na may mga epekto ng mga exogenous na opiate, ang isang 'deconstruction' ng karanasan ng sexual arousal, na may mga reward na nauugnay sa dopamine (DA) na pinaghihiwalay mula sa iba pang mga sangkap na inhibited ng opiate.

Ang partikular na interes ay ang mga epekto ng opiate antagonist, tulad ng naloxone at naltrexone. Bagama't ang pangangasiwa ng mga opiate agonist ay may kaugnayan, mahirap na iugnay ang mga epekto nito sa mga ginawa ng physiological endogenous opiate release, para sa mga kadahilanan ng dosis, lugar ng pagkilos atbp. Sa antagonist, gayunpaman, maaaring asahan ng isang tao na makagambala sa normal na physiological proseso. Pfaus at Gorzalka (1987)itinuro ang potensyal na klinikal na kaugnayan ng naturang ebidensya. Ito ba ay isang paraan ng pagtukoy ng kapansanan sa sekswal na pagtugon na sanhi ng pagtaas ng endogenous opiate inhibitory tone? At, sa katunayan, hanggang saan bahagi ng normal na larawang pisyolohikal ang gayong pagbabawal na tono? Ang pananaliksik sa hayop ay gumawa ng medyo hindi pare-parehong mga resulta, bagama't mas pare-pareho ang mga epekto sa ilang partikular na sitwasyon (hal.Pfaus at Gorzalka 1987).

Sa mga tao, ang limitadong pananaliksik ay nagdulot din ng hindi pare-pareho ngunit sa ilang mga kaso ay kagiliw-giliw na mga resulta. Ang isang dobleng epekto na nauugnay sa dosis ay naobserbahan sa mga kababaihan na nag-masturbate sa orgasm (Gillman at Lichtigfield 1983); Ang mababang dosis ng naloxone ay nagpapataas ng kasiyahan sa panahon ng orgasm, habang ang mas mataas na dosis ay may kabaligtaran na epekto, na binabawasan ang sekswal na pagpukaw pati na rin ang orgasmic na kasiyahan. Ito ay naaayon sa ideya na ang mga endogenous na opiate ay may parehong nagbabawal at nagpapadali na mga epekto, ngunit ang tumpak na paliwanag para sa kaugnayan sa dosis ay nananatiling mailap. Sa isang kawili-wiling pag-aaral ng mga lalaki, Charney at Heninger (1986) tinasa ang mga epekto ng yohimbine (isang α2-adrenoreceptor antagonist), naloxone at isang kumbinasyon ng dalawa, kumpara sa placebo. Ang Yohimbine sa sarili nitong walang nakikitang epekto, samantalang ang naloxone ay gumawa ng bahagyang pagtayo sa tatlo sa anim na lalaking pinag-aralan. Ang kumbinasyon ng dalawang gamot, gayunpaman, ay nagbunga ng buo at matagal na pagtayo sa lahat ng anim na lalaki.

Sa ngayon, walang mga pagbabago sa mga antas ng plasma ng β-endorphin ang natagpuan sa panahon ng sekswal na pagpukaw o orgasm sa mga lalaki (Kruger et al. 1998) o mga babae (Exton et al. 1999). Ang posibleng kaugnayan ng β-endorphin sa post-ejaculatory refractory state ay isasaalang-alang sa ibaba, kasama ang PRL.

Tulad ng sa OT, naiwan tayo ng isang kumplikadong larawan ng potensyal na excitatory at nagbabawal na mga epekto ng endogenous opiates, na nakikipag-ugnayan sa mga gonadal steroid. Bagaman sa mga nagdaang taon ay nagkaroon ng pag-unlad sa pagtukoy sa iba't ibang mga receptor ng opiate na kasangkot (para sa pagsusuri tingnan Argiolas noong 1999) ito ay nagdagdag ng isa pang layer ng pagiging kumplikado na hindi pa pinapayagang lumabas ang isang mas malinaw na larawan.

Prolactin

Ang PRL ay itinago ng anterior pituitary sa pangkalahatang sirkulasyon, na nagpapakita ng isang pang-araw-araw na episodikong pattern, pinakamalaki sa panahon ng pagtulog. Tulad ng OT, ito ay isang peptide hormone na may isang napakalinaw na itinatag na physiological at classical hormonal function, ang pagsulong ng lactation. Mayroong hindi gaanong naiintindihan, ngunit posibleng mahalagang epekto sa paggana ng ovarian. Sa mga PRL receptor na matatagpuan sa karamihan ng mga bahagi ng katawan, ang PRL ay naiulat na mayroong higit sa 300 mga function sa mga vertebrates, isang malaking mayorya nito ay nauugnay sa pagpaparami. Gayunpaman, sa mga homozygous PRL receptor knockout na mga daga, ang babae ay baog, sa heterozygous na babaeng paggagatas ay bahagyang may kapansanan, ang lalaki ay nagpapakita ng naantala na pagkamayabong sa isang minorya ng mga hayop, ngunit ang iba pang mga aspeto ng lalaki at babae na pag-uugali sa pag-aanak ay tila hindi naaapektuhan (Bole-Feysot et al. 1998).

Sa tao, ang mababang pagnanais na makipagtalik ay isang karaniwang sintomas ng hyperprolactinaemia, kadalasang nauugnay, sa mga lalaki, na may mga problema sa erectile (Franks at Jacobs 1983). Bagama't ang hyperprolactinaemia ay karaniwang nauugnay din sa kakulangan ng testosterone sa mga lalaki at dysfunction ng ovarian sa mga kababaihan, ang kapansanan sa sekswal na pagnanais ay maaaring mangyari sa hyper-prolactinaemia na walang halatang kakulangan sa gonadal steroid. Nakatuon ito ng pansin sa mga negatibong epektong sekswal ng PRL.

Sa isang maagang pag-aaral ng anim na mag-asawang nakikipagtalik, ang mga sample ng dugo ay kinuha bago at sa 10, 30 at 60 min kasunod ng pakikipagtalik (Mga Stearns et al. 1973). Sa anim na kababaihan, na lahat ay nag-ulat ng orgasm sa panahon ng sekswal na aktibidad, dalawa ang nagpakita ng makabuluhang pagtaas sa PRL na may maliwanag na peak sa 10 min post-coitus. Ang isa sa dalawang babaeng ito ay nag-ulat ng isang mas mataas na tugon ng orgasmic, at ang isa pa ay isang markadong antas ng pagpapasigla ng dibdib. Walang nakitang pagbabago sa PRL sa mga lalaki, lahat sila ay nagbulalas.

Ang mga pag-aaral ng sexual arousal at PRL bilang tugon sa erotikong stimuli, na hindi kinasasangkutan ng direktang tactile stimulation o orgasm, ay kakaunti, na limitado sa mga lalaki at nagpapakita ng hindi pare-parehong mga resulta. Rowland et al.(1987)nag-ulat ng ilang pagtaas sa PRL habang nanonood ng mga erotikong video; Carani et al. (1990b) walang nakitang pagtaas. Sa kabaligtaran, sa isang kamakailang serye ng mga pag-aaral kung saan ang masturbesyon o sekswal na aktibidad sa isang kapareha ay humantong sa orgasm o ejaculation, isang malinaw na pagtaas ng PRL ay naobserbahan kasunod ng orgasm sa parehong lalaki (Kruger et al. 1998, 2003a) at kababaihan (Exton et al. 1999), na may mga antas pa ring tumaas pagkatapos ng 60 min. Ang pattern na ito ay hindi natagpuan sa isang parallel na pag-aaral ng mga lalaki na nag-masturbate nang walang ejaculating (Kruger et al. 2003b).

Ang tila pare-parehong kamakailang mga resulta ay humantong sa mga mananaliksik na ito na mag-postulate na ang post-orgasmic na pagtaas sa PRL ay gumaganap bilang isang feedback na kontrol ng sexual drive, na nag-aambag sa post-orgasmic refractory period (Kruger et al. 2002). Sa isang katulad na paraan, ang mga sekswal na epekto ng DA antagonistic psychotropic na gamot, na ginagamit para sa paggamot ng schizophrenia, at ng serotonin re-uptake inhibitors na ginagamit para sa paggamot ng depression, ay ipinaliwanag bilang resulta ng nauugnay, at talamak na pagtaas ng PRL (hal Halbreich et al. 2003). Isaalang-alang natin ang mga claim na ito nang mas malapit.

Ang DA sa tubero-infundibular dopaminergic system ay nagpapanatili ng nagbabawal na kontrol sa paglabas ng PRL. Kaya ang anumang pagbawas ng aktibidad ng DA sa sistemang ito ay magreresulta sa mas mataas na release ng PRL. Ang serotonin at thyrotrophin-releasing hormone ay nagpapataas ng PRL release. Ang isang mahalagang pagkakaiba sa eksperimentong panitikan ng hayop ay sa pagitan ng talamak at talamak na pagkakalantad sa nakataas na PRL. Ang katibayan mula sa talamak na pagkakalantad, na karaniwang ipinapatupad sa pamamagitan ng mga transplant ng pituitary glands, ay nagpapahiwatig na pagkatapos ng isang linggo o higit pa ay may mahuhulaan na kapansanan ng sekswal na tugon na may pagtaas ng intromission at ejaculation latencies, at pagbawas sa reflexive erections sa mga lalaking daga (Meisel at Sachs 1994). Ang mas limitadong ebidensiya ng talamak o panandaliang pagtaas ng PRL ay nagpapahiwatig ng alinman sa walang epekto o isang pampadali na epekto (Melis at Argiolas 1995). Ang isang parallel ay maaaring iguhit sa talamak na hyperprolactinaemia sa mga tao. Sa mga kaso ng PRL-secreting tumor ng anterior pituitary, maaaring may patuloy na pagpapalabas ng PRL na hindi naaapektuhan ng mga normal na kontrol, tulad ng DA. Sa ibang mga kaso na hindi tumor, ang mekanismong pinagbabatayan ng hyper-prolactinaemia ay hindi lubos na nauunawaan. Ngunit sa parehong uri ng kaso, dahil sa napakataas na antas ng PRL na kadalasang nangingibabaw, at ang pakikipag-ugnayan ng PRL, DA, serotonin at β-endorphin, at malamang sa maraming iba pang mga kadahilanan, makatuwirang asahan ang ilang mas malawak na dysregulation. . Sa lumilipas, at medyo maliit na pagtaas sa PRL na naobserbahan kasunod ng orgasm ni Kruger at ng kanyang mga kasamahan, ang naturang dysregulation ay mas malamang na kasangkot. Samakatuwid, mayroong mga alternatibong paliwanag na dapat isaalang-alang. Kaya ang pagtaas ng PRL kasunod ng orgasm ay makikita bilang isang epiphenomenon ng post-orgasmic na pagsugpo sa aktibidad ng DA, at hindi isang hormonal na mekanismo ng functional na kahalagahan. Kruger et al.(2002) ipagpalagay na 'Ang PRL ay bumubuo ng negatibong feedback loop upang kontrolin ang sarili nitong paglabas, katulad ng mga pathway na sinusunod para sa maraming iba pang pituitary hormones'(p 38). Gayunpaman, para mangyari iyon, kakailanganin ng PRL na dagdagan ang aktibidad ng DA, na hindi tugma sa postulated function ng feedback control ng sexual drive. Ang pagpapalagay na ginawa ng Halbreich et al.(2003) na ang mga negatibong sekswal na epekto ng mga gamot na nakakataas ng PRL na nagreresulta mula sa nagreresultang hyperprol-actinaemia ay medyo mas wasto, dahil sa napapanatiling hyperprolactinaemia na kasangkot. Ngunit ang kaso ay maaari ding gawin para sa DA antagonistic o serotonin agonistic na epekto ng gamot bilang sanhi ng mga sekswal na side-effects, na may itinaas na PRL bilang isang epiphenomenon.

Ang post-ejaculatory refractory period at 'sexual satiety'

Anong mga salik ng hormonal at neurotransmitter ang kasangkot? Lorrain et al.(1997) nagpakita sa mga lalaking daga na, sa panahon ng post-ejaculatory interval, ang serotonin ay tumaas sa lateral hypothalamic area. Ang pag-iniksyon ng serotonin re-uptake inhibitor sa lateral hypothalamus ay nagdulot ng mga epekto sa pag-uugali na katulad ng post-ejaculatory interval. Ang serotonin ay samakatuwid ay lumilitaw na kasangkot sa matigas na panahon ng lalaki. Binibigyan din ng pansin ang isang kaugnay na kababalaghan, ang 'kabusog na sekswal' na, sa mga lalaking daga, ay nangyayari pagkatapos ng isang serye ng hindi pinaghihigpitang pag-access sa mga babaeng receptive. Ang estadong ito ng kawalan ng kakayahang makipagtalik ay nabubuo, sa karaniwan, pagkatapos ng pitong pagsasama at bumalik sa normal na pagtugon ay tumatagal ng humigit-kumulang 15 araw. Gumamit sina Rodriguez-Manzo & Fernando-Guasti (1994, 1995) ng iba't ibang uri ng pangangasiwa ng gamot o hormone sa pagtatangkang paikliin ang estadong ito. Napagpasyahan nila na ang mga mekanismo ng norepinephric (NE), serotonergic at opiate ay kasangkot lahat, ngunit sa sistema ng NE na gumaganap ng isang pangunahing papel. Pero et al.(1995)Napagpasyahan na ang blockade ng DA ay kasangkot din at, dahil sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dopaminergic, serotonergic at norepinephric na mga mekanismo, ay maaaring maging pangunahing kadahilanan. Sa mga tao, ang refractory period ay mas malaki sa lalaki kaysa sa babae. Samakatuwid, kapansin-pansin na ang post-orgasmic na pagtaas sa PRL ay halos kapareho sa mga kalalakihan at kababaihan (Kruger et al. 1998, 2003a, Exton et al. 1999). Iminumungkahi nito na ang anumang pagbawas ng aktibidad ng dopaminergic ay bahagi lamang ng larawan.