Genes Brain Behav.

2013 Hunyo 22. doi: 10.1111 / gbb.12060.

Naging LE, Hedges VL, Vialou V, Nestler EJ, Meisel RL.

pinagmulan

University of Minnesota, Kagawaran ng Neuroscience, 6-145 Jackson Hall, 321 Church Street, Minneapolis, MN, 55455, USA.

abstract

Ang nakagagalaw na pag-uugali, kabilang ang sekswal na karanasan, buhayin ang mesolimbiko dopamine system at gumawa ng mahabang pangmatagalang molekular at estruktural na pagbabago sa mga accumbens ng nucleus. Ang transpormasyong kadahilanan ΔFosB ay hypothesized upang bahagyang mamagitan sa karanasang ito na nakadepende sa karanasan.

Ang nakaraang pananaliksik sa aming laboratoryo ay nagpakita na ang labis na pagpapahayag ng ΔFosB sa nucleus accumbens ng mga babaeng Syrian hamster ay nagpapalaki sa kakayahan ng sekswal na karanasan upang maging sanhi ng pagbuo ng isang nakakondisyon na kagustuhan sa lugar. Ito ay hindi alam, gayunpaman, kung ang ΔFosB-mediated transcription sa nucleus accumbens ay kinakailangan para sa mga kahihinatnan ng pag-uugali ng sekswal na gantimpala.

Samakatuwid, gumamit kami ng isang virus na nauugnay sa adeno upang i-overexpress ang ΔJunD, isang nangingibabaw na negatibong kasosyo na nagbubuklod ng ΔFosB na bumababa sa transkripsyon ng ΔFosB-mediated sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang heterodimerizing sa ΔFosB bago mag-binding sa mga promotor na rehiyon sa mga target na gene, sa nucleus accumbens.

Nalaman namin na ang overexpression ng ΔJunD ay pumipigil sa pagbuo ng isang kagustuhan sa lugar na nakakabit pagkatapos ng paulit-ulit na sekswal na karanasan. Ang mga datos na ito, kapag isinama sa aming mga nakaraang natuklasan, ay nagmumungkahi na ang ΔFosB ay parehong kinakailangan at sapat para sa pag-uugali ng pagkilos na sumusunod sa sekswal na karanasan. Bukod dito, ang mga resultang ito ay nakakatulong sa isang mahalagang at lumalaking katawan ng panitikan na nagpapakita ng pangangailangan ng endogenous expression na ΔFosB sa nucleus accumbens para sa adaptive na pagtugon sa natural rewarding stimuli.