2001 Sep 25;98(20):11042-6.

Nestler EJ1, Barrot M, Self DW

1 Department of Psychiatry and Center for Basic Neuroscience, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390-9070, USA. [protektado ng email]

abstract

Ang mahabang buhay ng ilan sa mga abnormalidad sa pag-uugali na nagpapakilala sa pagkagumon sa droga ay nagmungkahi na ang regulasyon ng expression ng neural gen ay maaaring kasangkot sa proseso kung saan ang mga gamot ng pang-aabuso ay sanhi ng isang estado ng pagkagumon. Ang pagtaas ng katibayan ay nagpapahiwatig na ang salik na salik na DeltaFosB ay kumakatawan sa isang mekanismo kung saan ang mga gamot ng pang-aabuso ay gumagawa ng medyo matatag na mga pagbabago sa utak na nag-aambag sa phenotype ng pagkagumon. Ang DeltaFosB, isang miyembro ng pamilya Fos ng mga salik na salin, ay naipon sa loob ng isang subset ng mga neuron ng nucleus accumbens at dorsal striatum (mga rehiyon ng utak na mahalaga para sa pagkagumon) pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa ng maraming uri ng mga gamot ng pang-aabuso. Ang katulad na akumulasyon ng DeltaFosB ay nangyayari pagkatapos ng mapilit na pagtakbo, na nagpapahiwatig na ang DeltaFosB ay maaaring maipon bilang tugon sa maraming uri ng mapilit na pag-uugali. Mahalaga, ang DeltaFosB ay nagpapatuloy sa mga neuron sa loob ng mahabang panahon dahil sa pambihirang katatagan nito. Samakatuwid, ang DeltaFosB ay kumakatawan sa isang mekanismo ng molekula na maaaring magpasimula at pagkatapos ay panatilihin ang mga pagbabago sa ekspresyon ng gen na nagpapatuloy katagal matapos tumigil ang pagkakalantad sa gamot. Ang mga pag-aaral sa hindi mailalagay na mga daga ng transgenic na labis na nagpapahiwatig ng alinman sa DeltaFosB o isang nangingibabaw na negatibong tagapigil ng protina ay nagbibigay ng direktang katibayan na ang DeltaFosB ay nagdudulot ng mas mataas na pagiging sensitibo sa mga asal na epekto ng mga gamot ng pang-aabuso at, marahil, nadagdagan ang pag-uugali sa paghahanap ng droga Sinusuportahan ng gawaing ito ang pananaw na ang DeltaFosB ay gumaganap bilang isang uri ng napapanatili na "paglipat ng molekula" na unti-unting binabago ang matinding mga tugon sa gamot sa medyo matatag na mga pagbagay na nag-aambag sa pangmatagalang neural at pag-uugali na plasticity na pinagbabatayan ng pagkagumon.