PLoS Isa

2012; 7 (4): e34700. doi: 10.1371 / journal.pone.0034700. Epub 2012 Apr 18.

Pitchers KK, Schmid S, Di Sebastiano AR, Wang X, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

pinagmulan

Kagawaran ng Anatomiya at Cell Biology, Schulich School of Medicine at Dentistry, Ang University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.

abstract

Ang natural na gantimpala at mga droga ng pang-aabuso ay nagtatagpo sa mesolimbic system na namamagitan sa pagganyak at pag-uugali ng gantimpala. Ang mga droga ay nag-uudyok ng mga neural adaptation sa sistemang ito, kabilang ang mga pagbabago sa transkripsyon, morphological, at synaptic, na nag-aambag sa pagbuo at pagpapahayag ng mga alaala at pagkagumon na nauugnay sa droga. Noong nakaraan, naiulat na ang sekswal na karanasan sa mga lalaking daga, isang natural na pag-uugali ng gantimpala, ay nag-uudyok ng katulad na neuroplasticity sa mesolimbic system at nakakaapekto sa natural na gantimpala at pag-uugali na nauugnay sa droga.

Tinukoy ng kasalukuyang pag-aaral kung ang sekswal na karanasan ay nagdudulot ng pangmatagalang pagbabago sa pag-aasawa, o ionotropic glutamate receptor trafficking o paggana sa nucleus accumbens (NAc), kasunod ng 3 magkakaibang panahon ng pag-iwas sa reward: 1 araw, 1 linggo, o 1 buwan pagkatapos ng huling sesyon ng pagsasama. .

Ang mga lalaking daga ng Sprague Dawley ay ipinares sa loob ng 5 magkakasunod na araw (karanasan sa sekswal) o nanatiling walang muwang sa pakikipagtalik upang magsilbing mga kontrol. Ang mga lalaking may karanasang seksuwal ay nagpakita ng pagpapadali sa pagsisimula at pagganap ng pagsasama sa bawat oras. Susunod, natukoy ang intracellular at membrane surface expression ngN-methyl-D-aspartate (NMDA: NR1 subunit) at α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA: GluA1, GluA2 subunits) sa NAc. gamit ang bis(sulfosuccinimidyl)suberate (BS(3)) protein cross-linking assay na sinusundan ng Western Blot analysis.

Ang expression ng NR1 ay nadagdagan sa 1 araw na pag-iwas kapwa sa ibabaw at intracellular, ngunit nabawasan sa ibabaw sa 1 linggo ng pag-iwas. Ang GluA2 ay nadagdagan sa intracellularly sa 1 linggo at nadagdagan sa ibabaw pagkatapos ng 1 buwan ng pag-iwas. Sa wakas, tinukoy ng buong-cell patch clamp electrophysiological recording ang nabawasan na ratio ng AMPA/NMDA ng mga synaptic na alon sa NAc shell neurons kasunod ng pagpapasigla ng mga cortical afferent sa mga lalaking may karanasang sekswal pagkatapos ng lahat ng mga panahon ng pag-iwas sa gantimpala.

Magkasama, ang mga datos na ito ay nagpapakita na ang sekswal na karanasan ay nagiging sanhi ng mga pang-matagalang pagbabago sa glutamate receptor expression at function sa NAc. Bagama't hindi magkapareho, ang karanasang ito sa kasarian-sapilitan na neuroplasticity ay may pagkakatulad sa sanhi ng mga psychostimulant, na nagmumungkahi ng mga karaniwang mekanismo para sa dagdag na gantimpala ng natural at droga.