Komento: Ang kahalagahan ng pag-aaral na ito ay ipinaliwanag sa artikulong ito sa agham: Ang Dami ng Kasarian Mo ay Maaaring Magpasya Kung Gaano Ka Mahina sa Pagkalulong sa Droga (reproduced dito, na sinusundan ng pinagbabatayan na pananaliksik).
Ang iyong pagiging sensitibo sa ilang partikular na gamot ay maaaring matukoy sa dami ng iyong pakikipagtalik, na maaaring bahagyang ipaliwanag kung bakit ang ilang mga tao ay mas madaling kapitan ng pagkagumon kaysa sa iba. Higit na partikular, ang mga taong maraming nakikipagtalik ay maaaring nasa panganib na magkaroon ng pagpapaubaya sa ilang mga gamot, bagaman kapag ang mga taong ito ay naabot ang isang magaspang na bahagi sa kanilang buhay pag-ibig at nakaranas ng napakaraming malungkot na gabi, ang kanilang pagiging sensitibo sa mga sangkap na ito ay maaaring tumaas nang malaki.
Tulad ng kadalasang nangyayari sa mga eksperimento na kinasasangkutan ng mga ilegal na sangkap, ang pag-aaral na nagbigay ng mga konklusyong ito ay isinagawa sa mga daga kaysa sa mga tao. Paglalathala ng kanilang mga natuklasan sa Journal ng Neuroscience, sinusubukan ng mga mananaliksik na bumuo sa dating trabaho na nagpakita na kapag ang mga daga ay labis ang kasarian, ang dopamine-releasing neurons sa isang bahagi ng utak ay tinatawag na ventral tegmental area (TVA) lumiit.
Dahil ang TVA ay bahagi ng reward circuit ng utak, ito ay higit na responsable para sa pagbuo ng mga damdamin ng kasiyahan, kaya kapag ang mga neuron na ito ay nabawasan, gayundin ang mga kasiya-siyang sensasyon na ito. Kapansin-pansin, a katulad na epekto ay makikita sa mga adik sa opiate, kung kaya't marami sa kanila ang nagkakaroon ng pagpapaubaya sa kanilang piniling gamot. Gayundin, ang mga daga na labis na pamosong ay natagpuang nagpapakita ng a antas ng pagpaparaya sa mga gamot tulad ng amphetamine, na nangangailangan ng mas malalaking dosis upang matugunan ang kanilang pangangailangan para sa isang buzz.
Sa pinakahuling pag-aaral, pinahintulutan ng mga mananaliksik ang mga daga na mag-asawa sa nilalaman ng kanilang puso, bago pagkatapos ay pilitin silang manatiling celibate sa loob ng ilang panahon. Kasunod ng abstinent interlude na ito, ang mga daga ay nagsimulang magpakita ng mas mataas na sensitivity para sa amphetamines, pananabik sa droga at pagpapakita ng mataas na kahinaan para sa pagkagumon.
Upang malaman kung ano ang nagtutulak sa epekto na ito, hinarangan ng mga mananaliksik ang aktibidad ng mga neuron ng VTA dopamine habang pinapayagan ang mga daga na mag-asawa tulad ng mga kuneho, bago muli silang pinipilit na manatiling abstinent sa loob ng isang linggo. Sa pagkakataong ito, nalaman nila na ang pakikipagtalik ay walang epekto sa laki ng mga neuron na ito, at samakatuwid ay hindi nagdulot ng mga pagbabago sa sensitivity ng mga daga sa amphetamine.
Ang mga may-akda ng pag-aaral ay nagpapansin na ang pagharang dopamine sa panahon ng pakikipagtalik ay pinigilan ang pagpapahayag ng isang transcription factor na tinatawag na ΔFosB, na pinaghihinalaan nila na maaaring responsable para sa mga pagbabago sa neuronal plasticity na nakikita sa ilalim ng normal na mga kondisyon.
Dahil dito, napagpasyahan nila na ang pag-activate ng mga dopamine neuron sa TVA sa panahon ng pakikipagtalik ay nagreresulta sa mga pagbabago sa laki at sensitivity ng neuron, na, kapag sinusundan ng isang panahon ng pag-iwas, nagiging sanhi ng mga daga - at posibleng mga tao - na maging partikular na tumanggap sa mga epekto ng ilang mga gamot, samakatuwid ay nagdaragdag ng kanilang pagkamaramdamin sa pagkagumon.
Ventral Tegmental Area Dopamine Cell Activation sa panahon ng Male Rat Sexual Behavior Kumokontrol sa Neuroplasticity at d-Amphetamine Cross-Sensitization kasunod ng Sex Abstinence
Journal ng Neuroscience
21 Septiyembre 2016, 36 (38) 9949-9961; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016
abstract
Ang karanasan sa sekswal na pag-uugali ay nagdudulot ng cross-sensitization ng amphetamine reward, isang epekto na nakadepende sa isang panahon ng sekswal na pag-iwas sa reward. Ipinakita namin dati na ang ΔFosB sa nucleus accumbens (NAc) ay isang pangunahing tagapamagitan ng cross-sensitization na ito, na posibleng sa pamamagitan ng dopamine receptor activation. Gayunpaman, ang papel ng mesolimbic dopamine para sa sekswal na pag-uugali o cross-sensitization sa pagitan ng natural at gantimpala sa droga ay hindi alam. Sinuri ito gamit ang mga inhibitory designer receptor na eksklusibong na-activate ng mga designer na gamot sa ventral tegmental area (VTA) dopamine cells. Ang rAAV5/hSvn-DIO-hm4D-mCherry ay na-injected sa VTA ng TH::Cre may sapat na gulang na lalaking daga. Ang mga lalaki ay tumanggap ng clozapine N-oxide (CNO) o mga iniksyon sa sasakyan bago ang bawat 5 magkakasunod na araw ng pagsasama o paghawak. Kasunod ng isang abstinence period na 7 d, ang mga lalaki ay nasubok para sa amphetamine conditioned place preference (CPP). Susunod, ang mga lalaki ay na-injected ng CNO o sasakyan bago mag-asawa o humawak para sa pagsusuri ng mating-induced cFos, sex experience-induced ΔFosB, at pagbawas ng VTA dopamine soma size. Ang mga resulta ay nagpakita na ang CNO ay hindi nakakaapekto sa pag-uugali ng pagsasama. Sa halip, pinigilan ng CNO ang sexual experience-induced cross-sensitization ng amphetamine CPP, ΔFosB sa NAc at medial prefrontal cortex, at bumababa sa laki ng VTA dopamine soma. Ang pagpapahayag ng hm4D-mCherry ay tiyak sa VTA dopamine cells at CNO blocked excitation at mating-induced cFos expression sa VTA dopamine cells. Ang mga natuklasang ito ay nagbibigay ng direktang katibayan na ang VTA dopamine activation ay hindi kinakailangan para sa pagsisimula o pagganap ng sekswal na pag-uugali. Sa halip, ang VTA dopamine ay direktang nag-aambag sa pagtaas ng kahinaan para sa paggamit ng droga kasunod ng pagkawala ng natural na gantimpala sa pamamagitan ng pagdudulot ng neuroplasticity sa mesolimbic na landas sa panahon ng natural na karanasan sa gantimpala.
PAHAYAG NG SIGNIFICANCE Ang mga droga ng pang-aabuso ay kumikilos sa mga path ng neural na nagpapasiya ng likas na gantimpala sa pag-aaral at memorya. Ang pagkakalantad sa likas na gantimpala sa pag-uugali ay maaaring baguhin ang kasunod na gantimpala na may kinalaman sa droga. Sa partikular, ang karanasan sa sekswal na pag-uugali, na sinusundan ng isang panahon ng pag-iwas mula sa sekswal na pag-uugali, ay nagdudulot ng mas mataas na gantimpala para sa amphetamine sa mga male rats. Ang pag-aaral na ito ay nagpapakita na ang activation ng ventral tegmental area dopamine neurons sa panahon ng sekswal na karanasan ay nag-uugnay sa cross-sensitization ng amphetamine reward. Sa wakas, ang ventral tegmental area dopamine cell activation ay mahalaga para sa karanasan na sapilitan neural adaptations sa nucleus accumbens, prefrontal cortex, at ventral tegmental area. Ang mga natuklasan na ito ay nagpapakita ng isang papel na ginagampanan ng mesolimbic dopamine sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gantimpala sa natural at gamot, at kilalanin ang mesolimbic dopamine bilang pangunahing tagapamagitan ng mga pagbabago sa kahinaan para sa paggamit ng droga pagkatapos ng pagkawala ng natural na gantimpala.