J Neurosci. (kika iwe kikun)
2008 Oṣu Kẹwa 8; 28 (41): 10272–10277. ṣe: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2, ati Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +
áljẹbrà
Ẹka deltaFosB (transcript factor deltaFosB (ΔFosB), ti o waye ni ile-iṣẹ accumbens (NAc) nipasẹ ipalara ti iṣafihan si awọn oogun ti aṣekujẹ, ti fi han lati ṣe afihan awọn esi ti o ni imọran si awọn oògùn wọnyi. Sibẹsibẹ, o kere si ti a mọ nipa ipa kan fun ΔFosB ni sisọ awọn idahun si awọn ẹbun gidi. Nibi, a ṣe afihan pe awọn iwa ibajẹ agbara meji ti o lagbara, mimu sucrose ati iwa ihuwasi, awọn ipele ti o pọju ti ΔFOSB ni NAC. Nigba naa a lo gbigbe gbigbe pupọ ti o ni iyipada ti o ni iyipada lati ṣe iwadi bi iru ΔFosB induction yoo ni ipa awọn idahun iwa si awọn ẹda gidi. A fi hàn pe ifarahan ti ΔFOSB ni NAC n mu ki intake yorisi jẹ ki o ṣe igbelaruge awọn iwa ti ihuwasi ibalopo. Ni afikun, a fihan pe awọn ẹranko ti iriri iriri iṣaaju, eyi ti o ṣe afihan awọn ipele ΔFBB sii, tun fihan ilosoke ninu agbara bibajẹ. Iṣẹ yii ṣe imọran pe ΔFOSB ko ni idasilẹ nikan ni NAC nipasẹ awọn oogun ti aṣekujẹ, ṣugbọn pẹlu nipasẹ awọn ẹda ti o ni ẹsan. Pẹlupẹlu, awari wa fihan pe aiṣedede iṣeduro si awọn iṣoro ti o mu ki ΔFosB wa ni NAC le mu agbara ti awọn ere agbara miiran ti o pọ sii.
ifihan
ΔFosB, itumọ Fos family family factor, jẹ ọja ti o ni itọlẹ ti fosB pupọ (Nakabeppu ati Nathans, 1991). A fihan ni awọn ipele kekere ti o ni ibamu pẹlu awọn ọlọjẹ Fos miiran ni idahun si awọn iṣoro ti o tobi, ṣugbọn o ṣajọpọ si awọn ipele giga ni ọpọlọ lẹhin iṣaro onibaje nitori iduroṣinṣin ti ara rẹ (wo Nestler, 2008). Ipese yii waye ni ọna kan pato ti agbegbe ni idahun si ọpọlọpọ awọn oriṣiriṣi iṣeduro onibaje, pẹlu iṣakoso iṣakoso oloro ti awọn oògùn ilokulo, awọn ijakadi, awọn egboogi antidepressant, awọn egbogi antipsychotic, awọn ọgbẹ neuronal, ati awọn oriṣi awọn iṣoro (fun atunyẹwo, wo Cenci, 2002; Nestler, 2008).
Awọn abajade iṣẹ-ṣiṣe ti ifunni ΔFosB ni o dara julọ mọ fun awọn oogun ti ibajẹ, eyi ti o mu ki amuaradagba julọ julọ ni ile-iṣẹ naa (NAc), idahun ti o sọ fun fere gbogbo awọn oniruuru ti oògùn (wo McDaid et al., 2006; Muller ati Unterwald, 2005; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). Awọn NAC jẹ apakan ti awọn ventral striatum ati pe o jẹ ẹya pataki iyọdi ti ẹda fun awọn iṣẹ ere ti awọn oloro oloro. Gegebi, ẹri ti o pọ si ni imọran pe ifunni ΔFOSB ni agbegbe yii n mu ki ifamọra eranko pọ si awọn ipa ti o wulo fun awọn oogun ti ibajẹ ati pe o le tun igbiyanju lati gba wọn. Bayi, ifarahan ti ΔFOSB ni NAC fa ki awọn ẹranko ṣe agbekalẹ awọn ibi ti o fẹ fun kokeni tabi si morphine, tabi si cocaine ti ara ẹni, ni awọn oogun oògùn kekere, ati ki o mu ki titẹ titẹ lekun fun kokeni ni ipele ti o tẹsiwaju (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006).
Ni afikun si ipinnu rẹ ni fifi ntan awọn ẹtọ fun oògùn, NK ti ni idiyele ni ṣiṣe awọn idahun si awọn ẹda ti o niye, ati iṣẹ to ṣẹṣẹ ṣe iṣeduro ibaṣepọ laarin awọn ẹtọ gidi ati ΔFosB. Ti nṣiṣẹ ti fifunni ti a fihan lati mu awọn ipele ΔFOSB sii ni NAC, ati pe o sọ asọtẹlẹ ti ΔFOSB laarin agbegbe iṣan yii nmu ilosoke idaduro ti n ṣiṣẹ fun awọn ọsẹ pupọ ti a fiwewe si awọn alakoso awọn ẹranko ti fifun ti o nṣiṣẹ lori ọsẹ meji (Werme et al., 2002). Bakan naa, ounjẹ ti o gara ni igbadun ΔFosB ni NAc (Teegarden ati Bale, 2007), lakoko ti ifihan aifọwọyi ΔFBB ni agbegbe yii n mu ki ẹya-ara ṣe idahun fun ẹsan ounjẹ (Olausson et al., 2006). Ni afikun, awọn fosB pupọ ti wa ni idiyele ninu iwa ihubirin (Brown et al., 1996). Sibẹsibẹ, alaye kekere wa lori ibaraẹnisọrọ laarin ΔFosB ati iwa ihuwasi, ọkan ninu awọn ẹda ti o lagbara julọ. Pẹlupẹlu, kere si ṣi tun jẹ ilowosi ti o ṣeeṣe ti ΔFOSB ni diẹ ẹ sii dandan, paapaa "awọn idaraya," awọn awoṣe ti iwa iṣaju ẹda. Fun apẹẹrẹ, awọn iroyin pupọ ti ṣe afihan ifarahan-bi ara kan ninu awọn igbadun gbigbe ti awọn ohun elo ọlọjẹ (Avena et al., 2008).
Lati mu imo wa nipa iṣẹ ti ΔFosB ni awọn iwa ibaṣe ti ara, a ṣe iwadi fun didaṣe ti ΔFosB ni NAC ni mimu omiran ati awọn iwa ibaṣepọ ibalopo. A tun pinnu bi ihuwasi ti ΔFOSB ni NAC ṣe atunṣe ihuwasi ihuwasi si awọn ẹda adayeba, ati bi ifihan si iṣaaju ti ẹda kan le mu awọn iwa ibajẹ ti o dara julọ pada.
Awon nkan ise nkan ati awon ona lati se nkan
Gbogbo awọn ilana eranko ni a fọwọsi nipasẹ Igbimọ Ile-iṣẹ ati Itọju Ẹran Ile-iṣẹ ti UT Southwestern Medical Centre.
Iwaṣepọ
Awọn eku Sprague-Dawley ti o ni iriri ibalopọ (Charles River, Houston, TX) ti ni ipilẹṣẹ nipa gbigba wọn laaye lati ṣaṣepọ pẹlu awọn obirin ti ngba ti o ni gbigba titi di isanmọ, to sunmọ 1-2 ni igba kọọkan fun ọsẹ 8-10 fun apapọ awọn akoko 14. Iwaṣepọ ṣe ayẹwo bi a ṣe ṣalaye (Barrot et al., 2005). Awọn ọkunrin abojuto ni a gbekalẹ nipasẹ ifihan si kanna arena ati awọn ohun elo, fun iye kanna ti akoko, bi awọn ọkunrin ti o ni iriri. A ko ṣe awọn obinrin ṣe si ile-iṣere pẹlu awọn ọkunrin iṣakoso. Ni idaduro ti o yatọ, a ṣe igbasilẹ ẹya idaniloju afikun: awọn ọkunrin ti a ṣe si obinrin ti o ni abojuto ti homonu ti ko ti wọ inu isẹri. Awọn ọkunrin wọnyi ti igbidanwo gbe jade ati ipalara, ṣugbọn niwon awọn obirin kii ṣe igbasilẹ, iwa ihuwasi ko waye ni ẹgbẹ yii. Ọdun mejidinlogun lẹhin igba ikẹhin, awọn ẹranko ni a ti fa tabi ti a ti ṣagbekun ati awọn opolo ni a mu fun iṣeduro awọn ọja. Fun ẹgbẹ miiran ti eranko, to sunmọ 5 ọjọ lẹhin 14th igba, a yan idanimọ sucrose bi a ti ṣe apejuwe rẹ ni isalẹ. Wo Awọn ọna afikun fun alaye siwaju sii.
Sucrose agbara
Ni iṣafihan akọkọ (Ṣe nọmba 1a), awọn eku ni a fun ni iwọlopin wiwọle si awọn igo omi meji fun awọn ọjọ 2, lẹhinna igo kan kọọkan omi ati sucrose fun awọn ọjọ 2 ni gbogbo awọn iṣoro sucrose ti o pọ sii (0.125 si 50%). Akoko 6 ọjọ meji ti omi omi nikan tẹle, lẹhinna ọjọ meji ti igo omi kan ati igo 0.125% sucrose. Ni idanwo keji (Ṣe nọmba 1b-c, olusin 2), awọn eku ni a fun ni iwọlopin wiwọle si igo kan kọọkan omi ati 10% sucrose fun awọn ọjọ 10. Awọn eranko ti nṣakoso gba awọn igo omi meji nikan. Awọn ohun elo ti a ti fa tabi ti nyara decapitated ati pe o wa ni irora fun iṣeduro ọja.
Iwadi idanwo meji-igo
Aṣayan igbadun igo meji ti a ṣe gẹgẹ bi a ti ṣalaye rẹ tẹlẹ (Barrot et al., 2002). Ṣaaju si abẹ, lati ṣakoso fun ṣee ṣe iyatọ kọọkan, awọn ẹranko ni a ti ni idanwo ni igba akọkọ 30 min ti isinmi dudu fun ilana iṣayan igo meji laarin omi ati 1% sucrose. Ni ọsẹ mẹta lẹhin gbigbe fifun ti o ni iyipada ti a ti ni iyipada (wo isalẹ) ati ṣaaju eyikeyi igbeyewo iwa ihuwasi, awọn ẹranko ti a fun ni omi nikan ni a ni idanwo fun ilana 30-min ti o fẹ ki o to omi meji laarin 1% sucrose solution.
Awọn eranko ti o ni iriri ibalopọ ati abo ni ko ni ilana idanimọ ṣaaju ṣaaju iwa ihuwasi. Ọjọ marun lẹhin igbimọ 14th ti ihuwasi ibalopo (tabi iṣakoso), a fun awọn ẹranko idanwo ti o dara ju meji lọ laarin omi ati ipasẹ 1% sucrose ni akoko 30 min akọkọ ti iwọn-imọlẹ dudu wọn. Awọn ẹgbẹ ti awọn eranko ti o ni iriri ibalopọ ati iṣakoso ti a lo fun wiwọn awọn ipele ΔFosB lẹhin iwa ibalopọ ati fun kikọ ẹkọ ipa ti iwa ihuwasi lori ayanfẹ sucrose.
Western Blotting
Awọn pipasẹ pipii ti a gba nipasẹ punch dissection ni a ṣe ayẹwo nipasẹ Opa-oorun ti a sọ tẹlẹ (Perrotti et al., 2004), pẹlu lilo egbogi egboogi-egboogi-FosB-polyplonal ehoro kan (wo Perrotti et al., 2004 fun ẹya-ara ẹni ti o lodi si egboogi) ati ẹyọ ọkan monoclonal si glyceraldehyde-3-fosifeti dehydrogenase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Iwadi Iwadi, Concord, MA, USA), eyi ti o wa bi amọradagba iṣakoso. Awọn ipele amuaradagba ΔFB ni a ṣe deede si GAPDH, ati awọn ayẹwo ati awọn ayẹwo awọn ayẹwo ti a ṣàfiwe. Wo Awọn ọna afikun fun alaye siwaju sii.
Immunohistochemistry
Awọn ẹranko ti o ni ẹdun ati awọn ọpọlọ ọpọlọ ni a ṣe abojuto nipa lilo awọn ọna imunohistochemistry atejade (Perrotti et al., 2005). Niwọn igba ti ifihan ikẹhin si awọn iṣẹlẹ ti o ṣe atunṣe ṣẹlẹ ni 18-24 wakati kan ṣaaju ṣiṣe itupalẹ, a ṣe akiyesi gbogbo FosB-bi imunoreactivity, ti a rii pẹlu ẹya egboogi pan-FosB (SC-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA), lati fi irisi ΔFosB (Perrotti et al., 2004, 2005). Wo Awọn ọna afikun fun alaye siwaju sii.
Gbogun Gbangba-Mediated Gene Gbigbe
Abẹrẹ ni a ṣe lori awọn eku Sprague-Dawley. Awọn aṣoju-ti o ni ibatan Adeno-associated (AAV) ti wa ni itọka bilato, 1.5 μl fun ẹgbẹ, sinu NAC gẹgẹbi a ti ṣalaye tẹlẹ (Barrot et al., 2005). Atunwo atunṣe ni a ti ṣayẹwo lẹhin awọn igbadun lori awọn apakan ti a fi ọṣọ ti 40 μm cresyl-violet. Awọn aṣoju ti o wa pẹlu iṣakoso to ni afihan amuaradagba fọọmu ti alawọ ewe (GFP) (AAV-GFP) tabi AAV ti n pe iru-ori Iru-ori ΔFosB ati GFP (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). Da lori akoko-akoko ti awọn ifihan transgene ninu NAC, a ṣe idanwo awọn ẹranko fun awọn iwa 3-4 iwa lẹhin ti abẹrẹ ti awọn vectors AAV, nigbati o jẹ pe ọrọ transgene jẹ julọ (Zachariou et al., 2006). Wo Awọn ọna afikun fun alaye siwaju sii.
Iṣiro iṣiro
A ṣe iwọn pataki nipa lilo iwọn meji ifosiwewe tun ANOVAs ati awọn idanwo t Ọmọ ile-iwe, eyiti a ṣe atunse nibiti a ṣe akiyesi fun awọn afiwe pupọ. Ti ṣalaye data bi ọna ± SEM. A ṣe alaye pataki iṣiro-ọrọ bi * p <0.05.
awọn esi
Iṣeduro onibaje si sucrose n fa idibajẹ sucrose pọ si ati ihuwasi-bi-ara
A ṣe ilana iyẹfun meji ti o fẹ ninu igo wa ninu eyiti ifojusi ti sucrose ti ni ilọpo meji ni gbogbo ọjọ meji lẹhin 2 ọjọ ti awọn igo omi meji. Iṣeduro sucrose bẹrẹ ni 0.125% ati pe o pọ si 50%. Awọn ẹranko ko fi ayanfẹ sucrose han titi 0.25% sucrose, ati lẹhinna mu diẹ sii ju sucrose ju omi ni gbogbo awọn ifarahan ti o ga julọ. Bibẹrẹ ni 0.25% fojusi, awọn ẹranko nmu pupọ pọju ti sucrose titi di iwọn didun sucrose ti o pọ julọ ni 5 ati 10%. Ni 20% ati ga julọ, wọn bẹrẹ si dinku iwọn didun sugase lati ṣetọju awọn ipele to ni imurasilẹ fun agbara agbara ti o pọju (Ṣe nọmba 1a ati ki o ṣii). Lẹhin ti aye yii, awọn ẹranko lo awọn ọjọ 6 pẹlu awọn igo omi meji nikan, ati lẹhinna gbekalẹ pẹlu ipinnu 0.125% sucrose tabi omi fun ọjọ meji. Awọn ẹranko nmu omi diẹ sii diẹ sii ju omi ni idojukọ yii, o si fi iyasọtọ sucrose kan ṣe afiwe pẹlu aini aiyan ti a ṣe akiyesi lori ibẹrẹ akọkọ si ifojusi sucrose ni ọjọ 1.
Nitori pe ipinnu iwọn didun ti o pọ julọ ni aarin 10%, a fun awọn ẹranko ti o dara laarin igo omi kan ati igo kan ti 10% sucrose fun awọn ọjọ 10 ati akawe pẹlu ẹgbẹ iṣakoso fun awọn igo meji ti omi nikan. Awon eranko ti o wa ni ipele ti o ga si awọn ipele ti o ga julọ ti gbigbe si sucrose nipasẹ ọjọ 10 (Ṣe nọmba 1b). Wọn tun ni ilọsiwaju diẹ sii siwaju sii lẹhin ti o ba n gbe ifarahan sira pẹlu awọn ẹranko iṣakoso, pẹlu iyatọ ninu iwuwo ti npo ni akoko (Ṣe nọmba 1c).
Mimu mimu pọ si awọn ipele ΔFosB ni NAC
A ṣe atupale awọn eranko wọnyi lori aṣa 10% sucrose fun awọn ipele ti ΔFosB ni NAC nipasẹ lilo ti Ipa-oorun ti Western (Ṣe nọmba 2a) ati immunohistochemistry (Ṣe nọmba 2b). Awọn ọna mejeeji ti fi han ni ifunni ti amọye ΔFOSB ni agbegbe iṣọn-ara yii ni iriri iriri ti o ṣe afiwe pẹlu awọn ẹranko iṣakoso. Niwon gbogbo gbolohun Amẹdaju ΔFBB wa ninu eyiti FosB ni kikun, awọn egboogi ti a lo lati rii FosB-bi imunoreactivity mọ awọn ọlọjẹ mejeji (Perrotti et al., 2004, 2005). Sibẹsibẹ, Iwo-oorun ti o fi han pe nikan ΔFosB ni o ni idamu nipasẹ mimu omi-oyinbo. Eyi tọkasi iyatọ ninu ifihan ti a samisi nipasẹ imunohistochemistry duro fun ΔFosB. Iwọn ilosoke woye ni Ṣe nọmba 2b ti a ri ni koko NAc ati ikarahun, ṣugbọn kii ṣe dorsal striatum (ko han).
Iwa ibaraẹnisọrọ mu awọn ipele ΔFosB ni NAC
A ṣe atẹyẹ awọn igbelaruge iwa ibalopọ iwa ibaje lori didaṣe ti ΔFosB ni NAc. A gba awọn eku ti o ni iriri ibalopọ pẹlu wiwọle ti Kolopin pẹlu obinrin ti o ngba ni idẹ titi ti ejaculation fun awọn akoko 14 lori akoko akoko 8-10. Ti o ṣe pataki, awọn ẹranko iṣakoso ko ṣe iṣakoso ile ẹyẹ, ṣugbọn dipo ti o ni idaduro ni akoko awọn idanwo ati ifihan si aaye gbagede aaye ati ohun ibusun ni eyiti idapo waye fun iye kanna ti akoko ṣugbọn laisi ifihan si obirin ti ngba, ti n ṣakoso fun iyasọtọ ati idaniloju ipa. Lilo iṣagbe ti Western, a ri pe iriri ibalopo pọ si awọn ipele ti ΔFOSB pọ si ẹgbẹ iṣakoso (Ṣe nọmba 2a), laisi awọn ipele ti a ṣawari ti FosB kikun-ipari. Ni ibamu pẹlu awọn data wọnyi, imunohistochemistry fihan ilọsiwaju ninu ΔFosB ti o ni idaniloju ati ikarahun ti NAC (Ṣe nọmba 2c), ṣugbọn kii ṣe striatum dorsal (ko han).
Lati rii daju pe ilosoke ninu ΔFOSB ti a ṣe akiyesi ni awọn ẹranko ti o ni iriri ibalopọ-ara kii ṣe nitori ibaraenisọrọ ni awujọ tabi diẹ ninu awọn nkan ti o ni ibatan ti kii ṣe ibatan, ti a gbe awọn ọkunrin ti kii ṣe abo ti o farahan si awọn abojuto abojuto ti homonu, ṣugbọn ko gba laaye lati dakọ. Awọn ọkunrin wọnyi ko ṣe iyatọ ninu awọn ipele ΔFOSB ti o ṣe afiwe si ipilẹ ti awọn iṣakoso olfaction-arena ti o yatọ (2a Fig), ni imọran pe ifunni ΔFOSB waye ni idahun si ihuwasi ibalopo ati kii ṣe awọn ifẹnukalọwọ tabi awọn akọle ti kii ṣe.
Isoro ti ΔFosB ni NAC mu ki gbigbemibajẹ pọ
Lilo eto iwo-ọrọ ti o gbogun ti a gbooro, eyi ti o jẹ ki ọrọ ifihan ti ΔFosB jẹ lori awọn ọsẹ pupọ (Zachariou et al., 2006) (Ṣe nọmba 3a), a ṣe iwadi awọn ipa ti awọn ipele ti o ga julọ ti ΔFosB, pataki ni ifojusi NAC, lori iwa mimu ibajẹ (Ṣe nọmba 3b). A kọkọ rii daju pe ko si awọn iyatọ ninu ihuwasi sucrose ipilẹṣẹ ṣaaju iṣẹ abẹ pẹlu idanwo tẹlẹ ti gbigbe sucrose (AAV-GFP: 6.49 ± 0.879 milimita; AAV-ΔFosB: 6.22 ± 0.621 milimita, n = 15 / ẹgbẹ, p> 0.80 ). Ni ọsẹ mẹta lẹhin iṣẹ abẹ, nigbati ikosile ΔFosB ti jẹ iduroṣinṣin fun ~ ọjọ mẹwa 10, a fun awọn ẹranko ni idanwo abẹ-lẹhin abẹ-abẹ. Ẹgbẹ AAV-ΔFosB mu mimu diẹ sii ni aṣeyọri ju ẹgbẹ iṣakoso AAV-GFP (Ṣe nọmba 3b). Ko si iyatọ ninu iye gbigbe omi laarin awọn ẹgbẹ meji (AAV-GFP: 0.92 ± 0.019 milimita; AAV-ΔFosB: 0.95 ± 0.007 milimita, n = 15 / ẹgbẹ, p> 0.15), ni iyanju pe ipa ti ΔFosB jẹ pato si sucrose.
Isoro ti ΔFOSB ni NAC ni ipa iwa ihuwasi
Nigbamii ti, a ṣe ayewo boya boya aiṣedede ΔFOSB ni NAC ṣe ilana iwa ihuwasi ti ẹranko ati eranko ti o ni iriri. Biotilẹjẹpe a ko ri iyatọ kankan ni awọn ipo ti iwa ihuwasi laarin AAV-ΔFosB ati -GFP ṣe abojuto awọn eranko ti o ni iriri (wo S1 kika afikun), aiṣipopada ti ΔFOSB ni ẹranko ti ko niijẹ din dinku nọmba ti awọn ohun ti a nfẹ lati de ọdọ ejaculation fun iriri iriri ihuwasi akọkọ (Ṣe nọmba 3c). Bakannaa aṣa kan wa fun idinku ninu igbẹhin post-ejaculatory fun ẹgbẹ ẹgbẹ ΔFosB lẹhin atẹle iriri ibalopo (Ṣe nọmba 3c). Ni idakeji, ko si iyatọ ti a ṣe akiyesi ni awọn alaini fun awọn gbigbe, imukuro, tabi ejaculation ninu boya awọn alaiṣe tabi awọn eranko ti o ni iriri (wo S1 kika afikun). Bakannaa, ko si iyatọ kankan ti a ṣe akiyesi fun ratio intromission (nọmba ti ipalara / [nọmba nọmba nọmba ti iṣiro] ti o pọju), biotilejepe eyi le jẹ nitori iyatọ giga ni iye awọn ipele ti awọn ẹgbẹ kọọkan.
Iṣẹ iriri ibaramu mu ki gbigbe pọ si sucrose
Niwon a ri ilọsiwaju ninu awọn ipele ΔFOSB ni NAC lẹhin mimu ati mimu iriri ibalopo, ati pe awọn ifihan agbara ΔFOSB ni ipa awọn iwa ihuwasi si awọn ere mejeeji, o jẹ anfani lati ṣawari boya ifihan iṣaaju si ọkan ninu awọn ere naa ni o ni ipa lori awọn atunṣe ihuwasi si ẹlomiiran. Ṣaaju iriri iriri ibalopo, awọn ẹran alaiṣẹ ni a yàn sọtọ lainidii lati ṣakoso tabi ipo awọn ibaraẹnisọrọ. Awọn ẹranko nigbana ni wọn farahan iriri iriri tabi awọn iṣakoso, bi a ti salaye rẹ tẹlẹ, lori ọsẹ 8-10. Ọjọ marun lẹhin igbẹkẹle akoko ibaraẹnisọrọ, awọn ẹranko ni o ni ibamu si eto 30-min kan ti o dara ju igo meji laarin ọkan igo omi kan ati ọkan ninu awọn sucrose. A ri pe awọn eranko ti o ni iriri ibalopọ nmu omi diẹ diẹ sii ju iṣakoso lọs (Ṣe nọmba 3b). Ko si iyatọ laarin awọn ẹranko ibalopọ ati iṣakoso eranko ti a rii pẹlu gbigbe omi (Iṣakoso: 1.21 ± 0.142 milimita; Ibaṣepọ Ti o ni iriri: 1.16 ± 0.159 milimita, n = 7-9, p = 0.79), ni imọran pe ipa jẹ pato si sucrose.
fanfa
Iwadi yi ṣe afarajuwe iṣaju iṣaaju ninu awọn iwe-iwe ni gbigbọn ipa ti ΔFOSB ni awọn iwa ibaṣe ti o ni ibatan ti ibalopo ati sucrose. A kọkọ ṣafihan lati mọ boya ΔFosB ti n ṣalaye ni NAC, agbegbe ti o ni ẹtọ ọpọlọ iṣan, lẹhin ti o ba jẹ ifihan iṣan si awọn ẹda ayeraye. Ẹya pataki kan ti iṣẹ yii jẹ fifun awọn ẹranko ipinnu ninu iwa wọn, nipa apẹrẹ si awọn ilana iṣakoso ara-ẹni oògùn. Eyi ni lati rii daju pe eyikeyi ipa lori awọn ipele ΔFOSB ni o ni ibatan si agbara fifunni ti ere naa. Awọn awoṣe sucrose (olusin 1) ṣe afihan awọn aaye ti iwa afẹsodi ti a fiwewe si awọn awoṣe gbigbemi miiran: aṣayan laarin ẹbun ati iṣakoso, titẹsi idahun iwọn afẹfẹ ti U, idahun ti a ni imọran lẹhin ti yiyọ kuro, ati gbigbemi ti o pọju. Tapẹẹrẹ rẹ tun nmu idiwo iwuwo pọ sii, ko ri ni awọn awoṣe miiran gẹgẹ bii awoṣe gaari ti ojoojumọ (Avena et al., 2008).
Ṣiṣe data wa, fun igba akọkọ, pe awọn oriṣi bọtini meji ti awọn ere ti ara, sucrose ati ibaramu, nmu awọn ipele ΔFosB pọ ni NAC. Awọn ilọsiwaju wọnyi ni o ṣe akiyesi nipasẹ iṣeduro Oorun ati Imunohistochemistry; lilo awọn ọna mejeeji rii daju pe ọja amuaradagba ti a ṣakiyesi jẹ otitọ ΔFosB ati kii ṣe FosB ipari-kikun, ọja miiran ti fosB pupọ. Aṣayan ifasilẹ ti ΔFOSB nipasẹ sucrose ati ibalopo jẹ irufẹ ifasilẹ ti ΔFOSB ni NAC lẹhin iṣakoso iṣakoso ti fere gbogbo awọn oniruuru ti awọn oògùn (abuse ifihan). Ni akọsilẹ, sibẹsibẹ, jẹ akiyesi pe iye ti ifunni ΔFOSB ni NAc ti ṣe akiyesi nibi ni idahun si awọn ere ti gidi jẹ kere ju ti a ti ri fun awọn oogun ti oògùn: mimu mimu ati ihuwasi ibalopo ṣe igbega 40-60% ni awọn ipele ΔFOSB ni itansan si awọn ifunni pupọ-pupọ ti a ri pẹlu ọpọlọpọ awọn oogun ti abuse (Perrotti et al., 2008).
Ohun keji ti iwadi yi ni lati ṣe iwadi awọn iṣẹ ṣiṣe ti ΔFosB ifunni ni NAC lori awọn iwa-iṣedede ti ẹda. Ọpọlọpọ iṣẹ ti wa tẹlẹ lori ipa ti ΔFosB lori ẹda oògùn ti ṣe lilo awọn ẹiyẹ bitransgenic induci, nibiti o ti wa ni ifọkansi ΔFosB si ipo NAc ati dorsal striatum. Awọn ẹiyẹ ΔFOSB wọnyi ti o nfa aiṣedede ṣe afihan awọn ifarahan ihuwasi ti o dara si kokeni ati awọn ọmọ inu, ati wiwọn kẹkẹ ti nlọ si ati awọn iṣiro atunṣe fun ounje (wo ifihan). Ninu iwadi yii, a lo eto iṣan ti gbigbe pupọ ti a ti ni iyipada ti o ti ni iyipada lati ṣe aifọwọyi ΔFosB ni ailera awọn ẹkun ti awọn ọmọkunrin (Zachariou et al., 2006). A ri nibi pe ifarahan ΔFOSB pọ si ijẹkuro sucrose nigbati a bawewe si awọn ẹranko, lai si iyatọ ninu gbigbemi omi laarin awọn ẹgbẹ meji.
A tun ṣe iwadiwo bi ΔFosB ṣe nfa iwa ihuwasi. A ṣe afihan pe ifarahan ΔFOSB ni NAC n dinku nọmba ti awọn ipalara ti a nilo fun ejaculation ni awọn ẹranko ti ko ni ibalopọ. Eyi ko ni ibamu pẹlu awọn iyatọ miiran ni iwa ibalopọ iwa, pẹlu awọn iyipada ni oke, intromission, tabi awọn alaini ejaculation. Pẹlupẹlu, ifarahan ΔFOSB ko ni ipa eyikeyi ipa ti iwa ibalopọ ninu awọn ẹranko ti o ni iriri ibalopọ. Igbarada ifọwọyi ni NAC lati ni ipa iwa ihuwasi jẹ ko yanilenu nitori idiyele ti o dagba julọ ti iṣeduro yii n san ẹsan fun agbegbe ni iwa ibalopọr (Balfour et al., 2004; Hull ati Dominguez, 2007). Idinku ΔFOSB ti o pọju ni nọmba ti awọn ohun ijabọ le ṣe afihan ẹya-ara ti iwa ihuwasi, ninu awọn eranko ti o ni ẹmi pẹlu ŞFOSB aiṣedede ni NAC ṣe iwa diẹ sii bi awọn ẹranko ti o ni iriri. Fun apẹẹrẹ, ninu awọn idanwo ti iriri igbesi aye tun, awọn ẹranko nilo diẹ ipalara lati de ọdọ ejaculation (Lumley ati Hull, 1999). Pẹlupẹlu, aṣa fun idinku ninu aaye arin ifiweranṣẹ (PEI) pẹlu ifarabalẹ ΔFosB tun tun ṣe afihan awọn iwa ti a ṣe akiyesi ni diẹ ninu awọn ibalopọ awọn ọkunrin, awọn ọkunrin ti o ni iriri (Kippin ati van der Kooy, 2003). Tlapapọ, awọn awari wọnyi daba pe oveFosB overexpression ninu ẹranko ti ko ni irọrun le dẹrọ ihuwasi ibalopo nipa ṣiṣe awọn ẹranko oorun dabi ẹni ti o ni iriri ti o ni iriri julọ tabi awọn ẹranko ti o ni ibalopọ. Ni apa keji, a ko ṣe akiyesi ipa pataki ti ifarahan ΔFOSB lori iwa ihuwasi iriri. Awọn ẹkọ iwa ihuwasi ti o pọju sii nipa iwa ibalopọ (fun apẹẹrẹ, ipo ayọkẹlẹ ti o ni ipo) le dara lati ṣe iyatọ awọn ipa ti o ṣeeṣe ti ΔFosB.
Nikẹhin, a ṣe iwadiwo bi ifihan ti iṣaju si ẹda ti ara kan yoo ni ipa lori awọn abajade ihuwasi si ẹlomiiran. Ni pato, a pinnu pe ipa ti iriri iriri iriri ṣaaju lori gbigbe gbigbe si. Biotilejepe awọn iṣakoso mejeeji ati awọn ẹranko ti ibalopọ iba ṣe afihan ayanfẹ nla fun sucrose, awọn ẹranko ti o ni iriri ibalopọ nmu pupọ diẹ sii, laisi iyipada ninu agbara omi. Eyi jẹ ẹya wiwa, ni pe o ni imọran pe ifihan iṣaaju si ẹbun kan le ṣe afikun iye ti o ni ẹsan fun ifunni ti o ni ẹsan miiran, bi a ti le reti ti o ba wa ni ipilẹ molikalidi ti a ni apakan (fun apẹẹrẹ, ΔFosB) ti ifarabalẹ ere. Gege bi iwadi yii, awọn obirin ti o ni ilosiwaju ti iṣaju si iwa ihuwasi ti o fi ifarahan ti o dara si awọn iwa ihuwasi ti kokeni (Bradley ati Meisel, 2001). Awọn iwadii wọnyi ṣe atilẹyin imọran ti ṣiṣu laarin iyatọ iṣowo ti ọpọlọ, ni pe a mọ iye ti awọn ere bayi ti o wa lori awọn ifihan gbangba ti o ti kọja.
Ni akojọpọ, iṣẹ ti a gbekalẹ nibi n pese eri pe, ni afikun si awọn oogun ti ibajẹ, awọn ẹda ti ara ṣe fa awọn ipele ΔFOSB ni NAC. Bakannaa, ifarahan ti ΔFOSB ni agbegbe iṣan yii n ṣe atunṣe awọn abajade ihuwasi ti ẹranko si awọn ẹda ti o niye bi a ti ṣe akiyesi tẹlẹ fun awọn ẹbọ oògùn. Awọn awari wọnyi ṣe imọran pe ΔFOSB n ṣiṣẹ ipa gbogboogbo ninu ilana ti awọn iṣẹ-ṣiṣe ere, ati pe o le ṣe iranlọwọ lati ṣe atunṣe agbekalẹ agbelebu ti a ṣe akiyesi ọpọlọpọ awọn oriṣiriṣi oògùn ati awọn ẹbun abayọ. Pẹlupẹlu, awọn abajade wa ṣe idiyele ti o ṣeeṣe pe ifasilẹ ΔFosB ni NAc le ṣe afihan awọn aaye ti ko ni pataki ti afẹsodi oògùn, ṣugbọn awọn aaye ti a npe ni awọn iṣedede ti awọn eniyan ti o ni ipa agbara ti awọn ere ti o ni agbara.