La medida en que la soledad es un factor de riesgo único para los síntomas depresivos se determinó en 2 estudios poblacionales de adultos de mediana edad a mayores, y las posibles influencias causales entre la soledad y los síntomas depresivos se examinaron longitudinalmente en el segundo estudio. En el Estudio 2, una muestra representativa a nivel nacional de personas mayores de 1 años completó una entrevista telefónica como parte de un estudio de salud y envejecimiento. Los niveles más altos de soledad se asociaron con más síntomas depresivos, netos de los efectos de la edad, el género, el origen étnico, la educación, los ingresos, el estado civil, el apoyo social y el estrés percibido. En el Estudio 54, se recopilaron medidas detalladas de soledad, apoyo social, estrés percibido, hostilidad y características demográficas durante un período de 2 años de una muestra poblacional de adultos de 3 a 50 años de edad del condado de Cook, Illinois. La soledad se asoció nuevamente con más síntomas depresivos, neto de covariables demográficas, estado civil, apoyo social, hostilidad y estrés percibido. Los modelos de crecimiento variable latente revelaron influencias recíprocas a lo largo del tiempo entre la soledad y la sintomatología depresiva. Estos datos sugieren que la soledad y la sintomatología depresiva pueden actuar en un efecto sinérgico para disminuir el bienestar en adultos de mediana edad y mayores.