Jurnalul American de Psihiatrie

Publicat online:1 2005 septembrie https://doi.org/10.1176/appi.ajp.162.9.1755

LIEUWE de HAAN , MD, doctorat, JAN BOOIJ , MD, Ph.D.,JULES LAVALYE , MD, Ph.D.,T. van AMELSVOORT , MD, Ph.D., șiDON LINSZEN , MD, doctorat, Amsterdam, Olanda

A fost utilizată cu succes o paradigmă care induce o epuizare acută a dopaminei cu medicamentul alfametilpara tirozină (AMPT), un inhibitor reversibil al hidroxilazei tirozinei, pentru a evalua gradul de ocupare a dopaminei striatale D2 receptorii de dopamina endogenă in vivo (1). Aici descriem experiențele subiective dramatice induse de epuizarea acută a dopaminei la un voluntar sănătos. Acestea au inclus un spectru întreg de simptome psihiatrice și au evidențiat contribuția sistemului dopaminergic la diverse tulburări psihiatrice majore.

În studiul nostru, epuizarea dopaminei s-a realizat prin administrarea orală de 4.5 g AMPT în 25 de ore, așa cum s-a descris anterior (1). Striatal D2 receptorii au fost evaluați la început și după epuizarea acută a dopaminei prin utilizarea bolusului / infuziei constante [123I] Tehnica IBZM (1). Achiziția, reconstrucția și analiza datelor tomografiei computerizate cu emisie de fotoni au fost efectuate așa cum s-a descris anterior (2).

Domnul A a fost un student sănătos, extravertit, care funcționează foarte bine în vârstă de 21 de ani, fără măcar dificultăți psihice sau tulburări psihiatrice în familia sa. Scorul său global de evaluare a scării de funcționare a fost de 97. Consimțământul scris scris a fost obținut de la dl. A. Vom descrie experiențele subiective raportate spontan după ce a început prima doză de 750 mg AMPT la t = 0 ore (1).

După orele 7, domnul A simțea mai multă distanță între el și mediul său. Stimulii au avut un impact mai redus; stimulii vizibili și auditivi au fost mai puțin ascuțiți. El a suferit o pierdere de motivație și oboseală. După orele 18, el avea dificultăți de a se trezi și de a crește oboseala; stimulii mediului păreau plictisiți. Avea mai puțină fluență de vorbire. După orele 20, sa simțit confuz. Sa simțit tensionat înainte de numirea sa și a avut o dorință să-și verifice ceasul într-un mod obsesiv.

După ce 24 ore, domnul A a avut o agitație interioară, o fugă de idei; ideile lui păreau provocate și nu le mai putea aminti. Simțea o pierdere de control asupra ideilor sale. După orele 28, se simțea rușinat, înspăimântat, neliniștit și deprimat. Îi era teamă că situația va continua. În acel moment, s-au observat blefarospasmul, fața mască și tremurul. După orele 30, a fost obosit și a dormit ore 11. După orele 42, a avut o concentrare slabă. În următoarele ore, sa întors la normal.

Raportul de legare striatal-nespecific a fost cu 27% mai mare după ce dl. A a luat AMPT în comparație cu situația de bază, ceea ce indică o epuizare severă a dopaminei acute (1).

În timpul epuizării crescute a dopaminei în acest caz, o serie de experiențe subiective au apărut și au dispărut consecutiv. Aceste experiențe semănau cu simptome negative, simptome obsesiv-compulsive, tulburări de gândire și anxietate și simptome depresive și evidențiază importanța rolului dopaminei în tulburările psihiatrice majore. În fostele studii, AMPT a scăzut starea de spirit, induce oboseala, scade vigilența subiectivă și / sau induce simptome extrapiramidale la unii indivizi sănătoși (analizați în referință 3).

Întrucât experiențele subiective datorate epuizării acute a dopaminei ar putea fi dramatice, considerăm că subiecții care participă la studiile de epuizare a dopaminei ar trebui să fie bine informați cu privire la posibilele efecte temporare dar și intense.

Referinte

1. Verhoeff NP, Kapur S, Hussey D, Lee M, Christensen B, Papatheodorou G, Zipursky RB: O metodă simplă de măsurare a ocupării de bază a dopaminei neostriatale D2 receptori de dopamina in vivo la subiecți sănătoși. Neuropsychopharmacology 2001; 25: 213-223CrossRef, Medline, Google Academic

2. Booij J, Korn P, Linszen DH, van Royen EA: Evaluarea eliberării endogene de dopamină prin provocarea metilfenidatului utilizând tomografia cu iod-123 iodobenzamidă cu un singur foton. Eur J Nucl Med 1997; 24: 674-677Medline, Google Academic

3. Booij L, Van der Does AJ, Riedel WJ: Epuizarea monoaminozei în populații psihiatrice și sănătoase. Mol psihiatrie 2003; 8: 951-973CrossRef, Medline, Google Academic