Användningen av psykostimulerande medel är ofta förknippad med hypersexualitet, och psykostimulerande användare har identifierat effekterna av droger på sexuellt beteende som en anledning till fortsatt användning. Det har tidigare visat sig hos hanråttor att metamfetamin (Meth), när det administreras samtidigt med sexuellt beteende, resulterar i försämring av hämningen av sexuellt beteende i ett paradigm för betingad sexaversion (CSA) där parning är parad med sjukdom. Detta är ett tecken på missanpassat sexbeteende efter Meth och sexupplevelse. Den aktuella studien undersökte de nervbanor som aktiverades under hämning av sexuellt beteende hos hanråttor och effekterna av samtidig Meth och sexuellt beteende på neural aktivitet, med hjälp av ERK-fosforylering (pERK). För det första ökade exponering för konditionerade aversiva stimuli hos män som tränats för att hämma sexuellt beteende i CSA-paradigmet pERK-uttryck i mediala prefrontala (mPFC), orbitofrontala cortex (OFC) och områden i striatum och amygdala. För det andra testades effekter av samtidig Meth och sexupplevelse hos män som exponerades för fyra dagliga sessioner med samtidig Meth (1 mg/kg) eller koksaltlösning och parning och som därefter exponerades för CSA en vecka efter senaste behandling. Meth och parningsbehandlade män visade signifikant försämring av hämning av parning, högre pERK-uttryck under baslinjeförhållanden och störde pERK-induktion genom exponering för de konditionerade aversiva stimulierna i mPFC och OFC. Dessa förändringar av pERK inträffade i CaMKII-uttryckande neuroner, vilket tyder på förändringar i efferenta projektioner av dessa områden. Sammantaget visar dessa data att samtidig Meth och parningsupplevelse orsakar maladapativt sexuellt beteende som är associerat med förändringar i neural aktivering i mPFC och OFC.