Krooninen morfiinin antaminen (ihonalaisen pelletin kautta) pienentää dopamiinineuronien kokoa ventraalisessa tegmental-alueella (VTA), joka on aivojen keskeinen palkitsemisalue, mutta tämän vaikutuksen molekyylipohjaa ja toiminnallisia seurauksia ei tunneta. Tässä tutkimuksessa käytimme virusvälitteistä geeninsiirtoa rotilla skuinka se kroonisen morfiinin aiheuttama insuliinireseptorisubstraatin 2 (IRS2) -tyynooman viruksen proto-onkogeenin (Akt) signalointireitti VTA: ssa välittää morfiinialtistuksen jälkeen havaitun dopamiinisolukokojen pienenemistä ja että tämä alempi säätely vähentää morfiinin hyötyä, mitattuna ilmastoidulla paikalla toiveella. Lisäksi osoitamme, että VTA-dopamiinineuronien koon pieneneminen jatkuu jopa 2 viikkoa morfiinin lopettamisen jälkeen, mikä on yhdensuuntainen sietokyvyn kanssa morfiinin palkitseville vaikutuksille, jotka aikaisempi krooninen morfiinialtistus on aiheuttanut. Nämä havainnot viittaavat suoraan IRS2-Akt-signalointireittiin dopamiinisolumorfologian ja opiaattipalkkion kriittisenä säätelijänä. (korostus mukana)