추상

1. 소개

현재 정상적인 것으로 간주될 수 있는 행동을 강박적으로 가하는 사람들을 기록하는 수많은 텔레비전 쇼가 있습니다. 그러나 그렇게 하면 자신과 가족의 삶에 심각한 부정적인 영향을 미칩니다. "비 마약" 또는 "행동" 중독으로 간주될 수 있는 것으로 고통받는 사람들이 클리닉에서 점점 더 문서화되고 있으며 증상에는 쇼핑, 식사, 운동, 성행위, 도박 및 비디오 게임과 같은 강박 활동이 포함됩니다(Holden, 2001 ; 승인하다 외, 2006a). 이러한 텔레비전 프로그램의 주제는 극단적이고 드문 경우처럼 보일 수 있지만 이러한 유형의 장애는 놀라울 정도로 흔합니다. 미국에서 병적 도박의 유병률은 1-2%로 추정됩니다(Welte 외, 2001), 강박적인 성행위의 경우 5%(Schaffer and Zimmerman, 1990), 폭식 장애의 경우 2.8%(Hudson 외, 2007) 및 강박 구매의 경우 5-6%(Black, 2007).

DSM-IV는 이러한 장애 및 기타 "중독성" 행동을 인정하지만 현재는 행동 중독으로 분류되지 않습니다. 이것은 DSM-IV가 남용 약물과 관련하여도 중독이라는 용어를 피하고 대신 "남용" 및 "의존"이라는 용어를 선택하기 때문일 수 있습니다. DSM-IV 내에서 행동 중독은 "물질 관련 장애", "섭식 장애" 및 "달리 분류되지 않은 충동 조절 장애"와 같은 범주로 분류됩니다(Holden, 2001; Potenza, 2006). 보다 최근에는 이러한 비 약물 중독을 약물 남용 및 의존과 유사하게 생각하는 경향이 있었습니다(Rogers and Smit, 2000; Wang 외, 2004b; Volkow와 Wise, 2005; 승인하다 외., 2006a; 페트리, 2006; 티가든과 베일, 2007; 데드와일러, 2010; 승인하다 외, 2010). 사실, 비 약물 중독은 심각한 부정적인 결과에도 불구하고 행동에 참여하는 것을 포함하는 중독의 고전적 정의에 맞습니다(Holden, 2001; Hyman 외, 2006). 이 현상은 정신과 의사들에 의해 높이 평가되었으며 DSM-5에 대해 제안된 개정에는 중독 및 관련 행동 범주가 포함됩니다((APA), 2010). 이 범주 내에서 병적 도박과 잠재적인 인터넷 중독을 포함하는 행동 중독 범주가 제안되었습니다((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao 외, 2010).

물질 중독과 마찬가지로 비 마약 중독은 갈망, 행동에 대한 통제 장애, 내성, 금단 및 높은 재발률을 포함하여 유사한 심리적 및 행동 패턴으로 나타납니다(Marks, 1990; Lejoyeux 외, 2000; 국립 약물 남용 연구소(NIDA) 외, 2002년; 포텐자, 2006). 약물과 비 약물 보상 간의 유사성은 생리학적으로도 볼 수 있습니다. 인간을 대상으로 한 기능적 신경영상 연구는 도박(Breiter 외, 2001), 쇼핑(Knutson 외, 2007), 오르가즘(코미사룩 외, 2004), 비디오 게임하기(Koepp 외, 1998; 호프트 외, 2008) 식욕을 돋우는 음식의 광경 (Wang 외, 2004a) 남용 약물로 동일한 뇌 영역(즉, 중피질변연계 및 확장 편도체)을 활성화 외, 2004). 이 기사에서는 자연 강화제가 남용 약물, 특히 정신 자극제에 노출된 후 나타나는 적응을 종종 연상시키는 행동 및 신경 전달의 가소성을 유발할 수 있다는 전임상 증거를 검토할 것입니다. 현재 검토를 위해 가소성은 원래 William James(James, 1890)가 기술한 용어의 사용법과 유사하게 행동이나 신경 기능의 모든 적응으로 광범위하게 정의됩니다. 시냅스 가소성은 일반적으로 전기생리학적 방법(예: AMPA/NMDA 비율의 변화)을 사용하여 측정되는 시냅스 수준의 변경을 나타냅니다. 신경화학적 가소성은 전달체, 수용체 또는 전달체의 기저 수준 또는 유발 수준의 차이, 또는 이들 분자의 인산화 상태의 지속적인 변화에 의해 생화학적으로 측정된 변경된 신경전달(시냅스 또는 세포내)을 의미합니다. 행동 가소성은 행동의 모든 적응을 의미합니다(몇 가지 예는 섹션 1.1에서 논의됨).

자연적 보상의 암호화의 기초가 되는 신경 회로는 남용 약물에 의해 "강탈"되는 것으로 생각되며, 이러한 회로의 가소성은 중독의 특성인 행동 가소성(즉, 약물 추구 및 갈망 증가)에 책임이 있는 것으로 믿어집니다(Kelley 및 Berridge, 2002년, 애스턴 존스와 해리스, 2004년, 칼리바스와 오브라이언, 2008년, 와낫 외, 2009b). 이 납치에 대한 증거는 동기 부여, 실행 기능 및 보상 처리에 영향을 미치는 것으로 알려진 뇌 영역의 여러 형태의 가소성에서 볼 수 있습니다(Kalivas and O'Brien, 2008; Thomas 외, 2008; 프라셀라 외, 2010; Koob 및 Volkow, 2010; 피어스와 Vanderschuren, 2010; 루소 외, 2010). 동물 모델은 남용 약물 투여가 가져올 수 있는 중대한 변화에 대한 스냅샷을 제공했습니다. 적응은 변경된 신경 전달 물질 수준에서 변경된 세포 형태 및 전사 활성의 변화에 ​​이르기까지 다양합니다(Robinson and Kolb, 2004; Kalivas 외, 2009년; 루소 외., 2010). 몇몇 그룹은 또한 약물 중독과 관련된 뇌의 주요 영역에서 시냅스 가소성을 변경하는 약물 남용을 보고했습니다(검토는 (Winder 참조). 외, 2002년; 카우어와 말렌카, 2007; Luscher와 Bellone, 2008; 도마 외., 2008). 설명된 대부분의 신경적응은 중피질변연계와 확장된 편도체(Grueter 외, 2006; 슈람-사피타 외, 2006; 카우어와 말렌카, 2007; 칼리바스 외., 2009; Koob 및 Volkow, 2010; 루소 외., 2010; 마멜리 외, 2011). 기분 조절, 자연적 보상 처리 및 동기 부여된 행동에서 이러한 영역의 알려진 역할에 기초하여, 이 가소성은 중독과 관련된 행동의 부적응적 변화의 기초가 된다고 널리 알려져 있습니다. 인간의 경우 이러한 변화 중 일부에는 의사 결정 장애, 자연적 보상으로 인한 즐거움 감소(무쾌감), 갈망이 포함됩니다(Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). 동물 모델에서 이러한 변경된 행동은 약물 투여 이력에 따른 신경 행동 측정으로 연구될 수 있으며 유사한 뇌 영역이 이러한 측정을 매개하는 것으로 생각됩니다(Markou and Koob, 1991; Shaham 외, 2003년; 베빈스와 베시어, 2005년; 윈스탠리, 2007). 이러한 측정은 중독 치료에 유용할 수 있는 약물 요법의 전임상 테스트를 위한 기초를 제공합니다.

최근 증거는 비 약물 중독이 장기간 약물 사용으로 보고된 것과 유사한 신경 적응으로 이어질 수 있음을 시사합니다. 이러한 가소성의 예는 대부분 동물 연구에서 나온 것이지만 보고서에는 인간 연구의 예도 포함됩니다. 이 검토에서 우리는 자연적 보상이 약물 중독과 유사한 방식으로 신경 및 행동 가소성을 유도할 수 있다는 개념을 탐구할 것입니다. 이 현상에 대한 향후 연구는 행동 중독에 대한 통찰력을 제공하고 약물 중독과 비 약물 중독 모두에 도움이 될 수 있는 "교차" 약물 요법을 촉진할 수 있습니다(Frascella 외., 2010).

2. 음식 보상

아마도 가장 광범위하게 연구된 보상은 음식의 보상일 것입니다. 음식은 많은 설치류 연구에서 전형적인 보상이며 조작(자가 관리) 작업, 활주로 테스트, 미로 학습, 도박 작업 및 장소 조절과 같은 절차에서 강화물로 사용되었습니다(Skinner, 1930; Ettenberg and Camp, 1986). ; 칸델 외, 2000; 켈리, 2004년; Tzschentke, 2007; 지브 외, 2009). 정맥 주사로 약물을 스스로 투여하도록 레버를 누르도록 훈련된 쥐에서 설탕과 사카린과 같은 기호성이 높은 음식은 코카인과 헤로인의 자가 투여를 감소시키는 것으로 나타났습니다(Carroll 외, 1989; Lenoir and Ahmed, 2008), 이러한 천연 강화제는 테스트한 대다수의 쥐에서 자가 투여 선택에서 코카인을 능가하는 것으로 입증되었습니다(Lenoir 외, 2007; 칸틴 외, 2010). 이것은 심지어 광범위한 약물 섭취 이력이 있는 동물에서도 달콤한 음식이 코카인보다 강화 가치가 더 높다는 것을 시사합니다(Cantin et al., 2010). 이 현상은 코카인 중독의 현재 모델에서 약점으로 나타날 수 있지만 소수의 쥐는 설탕이나 사카린보다 코카인을 선호합니다(Cantin et al., 2010). 이 동물들은 인간의 상태와 더 관련이 있는 "취약한" 개체군을 나타낼 수 있습니다. 이 개념은 토론(섹션 6.1)에서 더 자세히 설명합니다.

많은 실험실의 연구는 맛있는 음식에 대한 접근 후 보상 관련 회로에서 가소성의 예를 보여주었습니다. 입맛에 맞는 음식 섭취의 이력에 따른 신경 행동 적응은 약물 남용 이후 관찰된 것과 유사하여 몇몇 과학자들은 음식 섭취의 조절 장애가 중독과 유사할 수 있다고 제안했습니다(Hoebel). 외, 1989; 르 마그넨, 1990; 왕 et al., 2004b; Volkow와 Wise, 2005; 데이비스와 카터, 2009년; 나이르 외, 2009a; 코르시카와 펠챗, 2010). Bartley Hoebel의 연구실은 간헐적인 설탕 섭취의 이력에 따른 행동 가소성을 입증하는 광범위한 데이터를 보유하고 있으며, 이로 인해 그와 그의 동료들은 중독 기준을 충족하는 설탕 섭취를 제안하게 되었습니다(Avena). 외, 2008). 이 개념은 반복적인 약물 노출 후 나타나는 가소성의 몇 가지 예가 설탕뿐만 아니라 지방에 간헐적으로 접근한 후에도 관찰된다는 사실에 의해 뒷받침됩니다. 가소성을 연구하기 위해 고당, 고지방, "서양식" 또는 "카페테리아" 식단을 포함하여 다양한 유형의 맛있는 음식을 사용하여 다양한 인간의 식사 패턴을 모델링했습니다.

설탕에 반복적으로 접근하는 동안 섭취량의 증가가 관찰됩니다(Colantuoni 외, 2001), 이전에 코카인 및 헤로인 자가 투여와 관련된 현상(Ahmed and Koob, 1998; Roberts 외, 2007). 에스컬레이션은 반복 세션의 이력 이후 자가 투여의 초기 단계(예: 2007시간 세션의 첫 번째 시간) 동안 발생하는 섭취의 증가이며, 이는 인간의 약물 섭취 패턴을 모방하는 것으로 생각되는 현상입니다(Koob and Kreek, XNUMX ). 설탕이나 지방을 제거한 후 불안 및 우울과 같은 행동을 포함한 금단 증상이 나타납니다(Colantuoni 외, 2002년; 티가든과 베일, 2007). 이 "금욕" 기간이 지나면 조작 테스트에서 설탕에 대한 "갈망" 및 "추구" 행동이 나타납니다(Avena 외, 2005) 또는 지방(와드 외, 2007)뿐만 아니라 "갈망의 배양"(그림 외, 2001; 루 외, 2004; 그림 외, 2005) 및 "재발"(Nair 외, 2009b) 설탕 금주 후. 사실, 금욕 기간 후에 설탕에 다시 노출되면 동물은 이전 세션보다 훨씬 더 많은 양의 설탕을 섭취합니다(Avena et al., 2005). 이 결핍 효과는 원래 알코올에 대해 설명되었으며(Sinclair and Senter, 1968), 갈망과 재발의 또 다른 전임상 모델로 생각됩니다(McBride and Li, 1998; Spanagel and Holter, 1999). 마지막으로, 고지방식이에 간헐적으로 노출된 후, 인간 중독자에게서 보이는 위험한 약물 획득에 대한 동물의 결과로 제안된 불리한 결과에도 불구하고 음식 추구는 계속되었습니다(Teegarden and Bale, 2007; Johnson and Kenny, 2010). (데로슈-가모네 외, 2004).

다이어트에 의해 유발된 가소성의 또 다른 징후는 간헐적 설탕 섭취와 정신 자극제 사이의 운동 활동의 "교차 민감화"가 치료 순서에 관계없이 유도될 수 있다는 것입니다(Avena and Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). 교차 과민증은 이전에 환경 또는 약리학적 인자(각각 스트레스 요인 또는 정신 자극제와 같은)에 노출된 후 발생하여 다른 환경 또는 약리학적 인자(Antelman)에 대한 반응(일반적으로 운동성)이 향상되는 현상입니다. 외, 1980; O'Donnell과 Miczek, 1980; 칼리바스 외, 1986; 베지나 외, 1989). 정신 자극제를 포함하는 감작 과정은 중변연계 DA 뉴런을 포함하며 교차 감작은 두 자극 사이의 일반적인 작용 기전에서 발생하는 것으로 믿어집니다(Antelman et al., 1980; 허먼 외, 1984; 칼리바스와 스튜어트, 1991년; 셀프와 네슬러, 1995). 정신 자극제에 대한 교차 과민 반응은 주산기 및 이유 후 기간 동안 고당/지방 식단을 섭취한 동물에서도 볼 수 있습니다(Shalev 외, 2010). 고지방식이에 대한 노출이 남용 약물의 "보상"(강화) 효과를 변경할 수 있는지 확인하기 위해 Davis et al. 조건부 선호도(CPP) 패러다임(Davis)을 사용하여 암페타민에 대한 민감도를 변경하기 위해 고지방식이를 먹인 실험 동물 외, 2008). 이 모델에서 동물은 먼저 각 챔버에 뚜렷한 시각, 촉각 및/또는 후각 신호가 있는 다중 챔버 장치(사전 테스트)를 탐색할 수 있습니다. 컨디셔닝 세션 동안 동물은 챔버 중 하나에 국한되고 보상(예: 챔버에 암페타민 주사 또는 음식)과 짝을 이룹니다. 이러한 세션은 제어 조건(예: 식염수 주입 또는 음식 없음)과 장치의 다른 챔버의 페어링을 포함하는 컨디셔닝 세션과 반복되고 인터리브됩니다. 테스트 단계는 사전 테스트와 동일한 조건에서 수행되며 동물이 약물 또는 비 약물 보상과 쌍을 이루는 챔버에 대해 상당한 선호도를 보일 때 CPP가 입증됩니다. Davis et al. 고지방을 먹인 쥐가 암페타민에 대한 조건부 선호도를 발달시키는 데 실패했다는 것을 발견했으며, 이는 고지방 식품의 섭취와 암페타민의 조건부 강화 효과 사이의 교차 내성을 시사합니다(Davis). et al., 2008).

금단 현상은 맛이 매우 좋은 음식에 반복적으로 노출된 후에도 나타나는 현상입니다. 날록손 침전된 아편제 금단과 일반적으로 관련된 금단의 신체 징후는 간헐적 설탕(Colantuoni) 후 날록손 또는 음식 제한에 의해 촉진될 수도 있습니다 et al., 2002) 또는 카페테리아 스타일 다이어트(Le Magnen, 1990). 코카인, 알코올, 암페타민 및 니코틴을 중단한 후 일반적으로 관찰되는 뇌 자극 보상에 대한 임계값 상승(Simpson and Annau, 1977; Cassens 외, 1981; Markou와 Koob, 1991; 슐테이스 외, 1995; Wise와 Munn, 1995; 에핑 요르단 외, 1998; 릴코바 외, 2009), 40일 동안 정기적인 식사와 함께 구내식당 식단에 접근한 후 쥐에서 관찰되었으며, 이 효과는 고지방 음식을 중단한 후 최소 14일 동안 지속되었습니다(Johnson and Kenny, 2010). 이 척도는 일반적으로 내인성 뇌 보상 시스템의 낮은 톤을 특징으로 하는 상대적 무쾌감 상태를 설명하는 데 사용되어 왔으며(Kenny, 2007; Wise, 2008; Bruijnzeel, 2009; Carlezon and Thomas, 2009) 약물의 지속적인 섭취를 조절하는 것으로 생각됩니다. (그리고 아마도 음식) 이 상태를 완화하기 위해(부정 강화로 알려진 현상) (면 외, 2008; 쿠브, 2010).

행동 가소성 외에도 특정 유형의 음식을 과도하게 섭취하면 신경화학적 가소성과 관련이 있습니다. 특히, 도파민과 오피오이드 신호는 고당 또는 고지방 식품에 간헐적으로 접근한 후 적응하기 쉬운 것으로 보입니다. NAc에서 설탕과 음식에 접근하는 간헐적 섭식 에피소드는 D1 및 D3 수용체 함량(mRNA 또는 단백질)을 증가시키는 반면, NAc 및 등쪽 선조체(Colantuoni)에서 D2 수용체를 감소시킵니다. 외., 2001; 벨로 외, 2002년; 스팽글러 외, 2004). 이 효과는 또한 쥐에서 고지방식이에 대한 확장된 접근에서 관찰되었으며, 가장 무거운 쥐에서 D2의 가장 큰 감소가 발생했습니다(Johnson and Kenny, 2010). 측방 및 선조체 도파민 수용체의 이러한 적응은 코카인이나 모르핀을 반복적으로 투여한 설치류에서 볼 수 있는 것과 유사합니다(Alburges 외, 1993; 운터발트 외, 1994a; 스팽글러 외, 2003; 콘래드 외, 2010). 또한, 선조체 D2 수용체의 감소는 인간 정신 자극제 사용자와 알코올 중독자에서도 볼 수 있습니다(Volkow 외, 1990; 볼 코우 외, 1993; 볼 코우 외, 1996; 질스트라 외., 2008) 및 비만 성인에서 D2 함량이 체질량 지수와 음의 상관 관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다(Wang 외., 2004b). 내인성 오피오이드 신호 전달은 또한식이 요법에 의해 크게 영향을받습니다 (Gosnell and Levine, 2009). 간헐적 설탕 또는 단/지방 식이는 NAc, 대상 피질, 해마 및 청반(Colantuoni)에서 뮤 오피오이드 수용체 결합을 증가시킵니다. 외., 2001) NAc에서 엔케팔린 mRNA를 감소시킨다(Kelley 외, 2003년; 스팽글러 외., 2004). 중변연계 DA의 신경화학적 가소성과 오피오이드 신호전달은 임신 중에 고지방 음식을 먹인 암컷 마우스의 자손에서도 발생하는 것으로 입증되었습니다(Vucetic 외, 2010). 이 자손은 복측 피개 영역(VTA), NAc 및 전전두엽 피질(PFC)에서 도파민 수송체(DAT)가 증가하고 NAc 및 PFC(Vucetic)에서 프리프로엔케팔린 및 뮤 오피오이드 수용체가 증가합니다 외., 2010). 흥미롭게도, 이러한 변경은 영향을 받는 모든 단백질에 대한 프로모터 요소의 후성적 변형(저메틸화)과 관련이 있습니다.

고지방/고당 식이 요법이 코르티코트로핀 방출 인자(CRF) 시스템에 미치는 영향은 남용 약물이 주는 영향을 연상시킵니다. 편도체의 CRF는 고지방식이를 24시간 중단한 후 증가했지만 이 식단을 유지한 동물은 편도체 CRF가 변경되지 않았습니다(Teegarden and Bale, 2007). 전임상 모델에서 이 변경된 CRF 신호는 음성 강화 과정과 에탄올의 "폭식" 섭취 증가의 기초가 되는 것으로 생각됩니다(Koob, 2010). 그 결과, 알코올 중독 및 약물 중독의 치료를 위해 CRF 길항제가 제안되고 있습니다(Sarnyai 외, 2001년; 쿱 외, 2009년; Lowery와 Thiele, 2010). 이러한 데이터에 기초하여 CRF 길항제는 또한 개인이 더 건강한 식단으로 전환하는 동안 고지방/고당 식품을 자제하는 데 도움이 될 것으로 예상될 수 있습니다.

전사 인자는 유전자 발현에 직접적인 영향을 미쳐 남용 약물의 지속적인 효과를 매개하는 것과 관련된 또 다른 종류의 분자입니다(McClung and Nestler, 2008). 음식이 신경 가소성을 유발할 수 있다는 생각을 뒷받침하기 위해 여러 전사 인자도 식단에 의해 변경됩니다. NAc phospho-CREB는 고탄수화물 식이요법을 중단한 후 24시간과 고지방 식이요법을 중단한 후 24시간 및 1주일 후 모두 감소한 반면, 전사 인자 delta FosB는 고지방 식이요법에 접근하는 동안 증가했습니다(Teegarden and Bale, 2007). ) 또는 자당(월레스 외, 2008). NAc에서 감소된 phospho-CREB는 암페타민과 모르핀(McDaid 외, 2006a; 맥데이드 외, 2006b), 델타 FosB는 코카인, 니코틴, 에탄올 및 펜시클리딘(McClung 외, 2004; 맥데이드 외., 2006a; 맥데이드 외., 2006b). 약물 추구 행동을 증가시키는 데 제안된 역할과 유사하게, 이러한 신경 적응은 복부 선조체에서 델타 FosB의 과발현이 음식 획득 동기를 증가시키기 때문에 후속 섭식 행동에도 영향을 미칠 수 있습니다(Olausson 외, 2006) 및 수크로스(Wallace 외., 2008).

중독 관련 회로에서의 시냅스 소성은 생체내에서 수많은 남용 약물의 투여. VTA에서 여러 부류의 중독성이 있지만 비중독성이 아닌 향정신성 약물은 시냅스 가소성을 유도합니다(Saal 외, 2003년; 스터버 외, 2008a; 와낫 외, 2009a). 현재까지 중독 관련 신경 회로에서 시냅스 가소성에 대한 음식의 영향을 직접 측정하는 데이터는 거의 없습니다. 음식(차우 또는 자당 알갱이)과 관련된 조작적 학습은 훈련 후 최대 XNUMX일 동안 복부 피개 영역에서 AMPA/NMDA 비율을 증가시켰습니다(Chen 외, 2008a). 코카인을 자가투여한 경우에는 효과가 XNUMX개월까지 지속되었으며, 코카인의 수동투여에서는 이러한 효과가 나타나지 않았다(Chen 외., 2008a). VTA에서 미니어처 EPSP 빈도는 코카인 자가 투여 후 최대 XNUMX개월 동안, 그리고 자당(음식은 아님) 자가 투여 후 최대 XNUMX주 동안 증가했는데, 이는 글루타메이트성 신호가 시냅스 전후에 강화됨을 시사합니다(Chen 외., 2008a).

이러한 데이터는 중변연계에서 시냅스 가소성의 일부 측정값(예: AMPA/NMDA 비율)이 일반적으로 식욕을 돋우는 학습과 관련될 수 있음을 시사합니다. 이는 음식 보상과 관련된 파블로프 학습이 획득(컨디셔닝 3일차) 동안 VTA LTP를 차단했다는 사실에 의해 뒷받침됩니다(Stuber 외, 2008b). 가소성의 증거가 3일째에 관찰되었지만, 이틀 후에는 나타나지 않았으며, 이는 자가 투여가 이 회로에서 보다 지속적인 가소성을 분명히 유도함을 시사합니다(Stuber 외., 2008b). 이는 VTA에서 반복되는 비우발적 코카인 유발 가소성도 단명하기 때문에 코카인 자가 투여와 관련된 가소성의 경우인 것으로 보입니다(Borgland 외, 2004; 첸 외., 2008a). 그러나 이러한 조작적 연구의 특성은 맛있는 음식에 대한 확장된 접근이 장기간의 시냅스 가소성을 유발할 수 있다는 사실을 무시하지 않습니다. 전형적인 조작적 조건화 연구 동안 동물은 무료 급식 또는 예정된 접근 동안보다 음식 보상에 훨씬 덜 접근할 수 있습니다. 맛이 좋은 음식에 대한 확장된 접근이 시냅스 가소성에 미치는 영향을 결정하기 위한 향후 연구를 수행해야 합니다.

3. 성적 보상

섹스는 음식과 마찬가지로 종의 생존에 중요한 보상입니다. 음식 및 여러 남용 약물과 마찬가지로 성행위는 중변연계 DA(Meisel 외, 1993; Mermelstein과 Becker, 1995). 또한 오퍼런트(operant)에 의해 가치를 강화하는 측면에서 측정된 행동이기도 하다(Beach and Jordan, 1956; Caggiula and Hoebel, 1966; Everitt 외, 1987; 크로포드 외, 1993) 및 장소 조절 방법(Paredes 및 Vazquez, 1999; Martinez 및 Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). 강박적 성행위(DSM-IV에서 "달리 명시되지 않은 성 장애"로 분류됨)에 대한 치료를 받는 인간 피험자는 약물 중독과 관련된 많은 증상이 있는데, 여기에는 증가, 금단, 활동 중단 또는 감소의 어려움, 부작용에도 불구하고 계속되는 성행위가 포함됩니다. 결과(Orford, 1978; Gold and Heffner, 1998; Garcia 및 Thibaut, 2010). 행동의 이러한 적응을 고려할 때 중피질 변연계 회로 내에서 발생하는 상당한 신경 적응을 상상하는 것이 합리적입니다. 반복적인 설탕 노출에서 볼 수 있듯이 운동 분석에서 암페타민에 교차 민감해진 수컷 쥐의 반복적인 성행위(Pitchers 외, 2010a). 반복되는 성행위는 또한 자당 소비를 증가시키고 저용량 암페타민을 선호하여 성 경험과 약물 보상 사이의 교차 과민성을 시사합니다(Wallace 외., 2008; 투수 외, 2010b). 또한 남용 약물의 감작 효과와 유사하게(Segal and Mandell, 1974; Robinson and Becker, 1982; Robinson and Berridge, 2008), 반복적인 성적 만남은 이후의 성적 만남에 대한 NAc DA 반응을 민감하게 만듭니다(Kohlert and Meisel, 1999). . 암페타민 투여의 역사가 성행위를 촉진하고 NAc DA의 관련 증가를 향상시키기 때문에 교차 감작도 양방향입니다(Fiorino and Phillips, 1999).

음식 보상에 대해 설명된 바와 같이, 성적 경험은 또한 가소성 관련 신호 캐스케이드의 활성화로 이어질 수 있습니다. 전사 인자 delta FosB는 반복적인 성행위 후 NAc, PFC, 등쪽 선조체 및 VTA에서 증가합니다(Wallace 외., 2008; 투수 외., 2010b). NAc 내에서 delta FosB의 이러한 자연적인 증가 또는 delta FosB의 바이러스 과발현은 성기능을 조절하고 delta FosB의 NAc 차단은 이러한 행동을 약화시킵니다(Hedges 외, 2009년; 투수 외., 2010b). 또한, delta FosB의 바이러스 과발현은 성적 경험과 짝을 이루는 환경에 대한 조건화된 장소 선호도를 향상시킵니다(Hedges 외., 2009). MAP 키나아제 신호 전달 경로는 반복적인 성 경험 동안 관여하는 또 다른 가소성 관련 경로입니다(Bradley 외, 2005). 성경험이 있는 여성에서 성적인 만남은 NAc에서 pERK2의 상승으로 이어졌습니다(Meisel and Mullins, 2006). NAc pERK의 증가는 여러 남용 약물에 의해 유도되지만 비 중독성 향정신성 약물에 의해 유도되지 않으므로 NAc ERK 활성화가 중독과 관련된 가소성과 관련될 수 있음을 시사합니다(Valjent 외, 2004). 또한, 최근 연구에서는 pERK가 이전에 메스암페타민에 의해 활성화되었던 NAc, basolateral amygdala 및 anterior cingulate cortex의 동일한 뉴런에서 성행위에 의해 유도된다는 것을 발견했습니다(Frohmader 외, 2010). 이 독특한 선택성은 NAc 및 기타 중피질변연계 영역에서 이 신호전달 캐스케이드의 활성화가 특히 미래의 식욕 행동을 촉진하는 가소성을 유발할 수 있음을 시사합니다(Girault 외, 2007).

중피질변연계의 신경 구조도 성적 경험에 따라 변경됩니다. Pitchers와 동료들은 최근에 성적 경험에서 "철회"하는 동안 쥐의 NAc 내의 수상돌기와 수지상 가시의 증가를 보고했습니다(Pitchers 외., 2010a). 이것은 성적 경험이 반복되는 약물 노출과 유사한 방식으로 수지상 형태를 변경할 수 있음을 보여주는 다른 데이터를 확장합니다(Fiorino and Kolb, 2003; Robinson and Kolb, 2004; Meisel and Mullins, 2006).

4. 운동 보상

운동을 위해 바퀴에 접근하는 것은 실험실 설치류에서 강화제 역할을 합니다(Belke and Heyman, 1994; Belke and Dunlop, 1998; Lett 외, 2000). 남용 약물 및 기타 자연적 보상과 마찬가지로 설치류의 운동은 NAc 및 선조체에서 DA 신호 증가와 관련이 있습니다(Freed and Yamamoto, 1985; Hattori 외, 1994). 운동은 또한 인간과 설치류에서 내인성 아편유사제의 뇌 및 혈장 수준을 높입니다(Christie and Chesher, 1982; Janal 외, 1984; 슈바르츠와 킨더만, 1992; 아사히나 외, 2003). 이러한 아편유사제의 한 표적은 헤로인 및 모르핀과 같은 남용 아편제 약물의 기질인 뮤 아편제 수용체입니다. 이 중복은 남용 약물에 대한 행동 반응까지 확장되는 것으로 보입니다. 지금까지 논의된 자연적 보상과는 달리, 대부분의 연구에서는 운동에 대한 노출이 약물 남용의 효과를 약화시키는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 모르핀, 에탄올 및 코카인의 자가 투여는 모두 운동 후 감소합니다(Cosgrove 외, 2002년; 스미스 외, 2008; 에링거 외, 2009년; 호세이니 외, 2009). 운동 경험은 MDMA와 코카인에 대한 CPP를 약화시켰고 또한 NAc DA의 MDMA 증가를 감소시켰습니다(Chen 외, 2008b; 타노스 외, 2010). 비록 이 연구에서 코카인의 자가 투여는 영향을 받지 않았지만(Zlebnik 외, 2010). 유사한 연구에서 마약 금단 기간 동안 운동한 쥐에서 코카인 추구와 신호 복원이 감소했습니다(Lynch 외, 2010). 런닝 휠 경험이 있는 동물에서 휠 접근을 중단하면 불안과 공격성 증가, 날록손에 의한 금단 증상을 포함한 약물 금단 증상과 유사한 증상이 나타납니다(Hoffmann). 외, 1987; 카나렉 외, 2009).

약물 남용에 대한 행동 반응의 변화 외에도 달리기 후 선조체 및 NAc의 증가된 다이노르핀에 의해 반영되는 신경화학적 가소성이 있으며, 이는 코카인 또는 에탄올 투여 후 인간 코카인 중독자 및 동물에서도 볼 수 있는 현상입니다(Lindholm 외, 2000; 베르메 외, 2000; Wee and Koob, 2010). 또한 약물 관련 신경 가소성을 연상시키는 전사 인자 delta FosB는 바퀴 달린 동물의 NAc에서 유도됩니다(Werme 외, 2002). 이러한 변화는 이전에 접근한 동물에서 바퀴 접근이 제거된 후 관찰되는 "철수" 상태의 기초가 될 수 있습니다(Hoffmann 외., 1987; 카나렉 외., 2009). 반대로, 약물 금욕 중 운동은 PFC(Lynch 외., 2010). 이것은 중독의 여러 측면에서 ERK의 역할을 고려할 때 특히 적절한 발견입니다(Valjent 외., 2004; 루 외, 2006; 지로 외., 2007) PFC 내에서 ERK 활성화가 약물 갈망의 잠복기와 관련이 있다는 발견(Koya 외, 2009). 도파민 D2 수용체의 선조체 수준은 운동 후 증가하는 것으로 보고되었습니다(MacRae 외, 1987; Foley and Fleshner, 2008), 설치류, 영장류 및 인간에서 정신 자극제 자가 투여 후 관찰된 것과 반대되는 효과(Volkow 외., 1990; 네이더 외, 2002; 콘래드 외., 2010). 이러한 적응은 약물 남용/중독과 관련하여 운동의 "보호" 효과에 기여할 수 있습니다. 이 아이디어에 대한 지원은 이 섹션의 앞부분에서 언급한 연구에서 운동이 허용된 동물의 약물 자가 투여 감소, 탐색 및 회복을 보여주는 연구에서 비롯됩니다. 두 가지 강화제를 동시에 사용할 수 있을 때 휠 러닝이 암페타민 섭취를 감소시키기 때문에 운동이 약물 자가 투여를 "경쟁"할 수 있다는 지지도 있습니다(Kanarek 외, 1995).

운동은 또한 가소성에 영향을 미치고(상승된 LTP 및 개선된 공간 학습에 반영) 해마 내에서 영향을 미치고 신경 발생 및 여러 가소성 관련 유전자의 발현을 증가시킵니다(Kanarek 외., 1995; 반 프라그 외, 1999; 고메즈-피닐라 외, 2002년; 몰테니 외, 2002). 감소된 해마 신경발생은 전임상 연구에서 우울증과 유사한 행동과 관련이 있습니다(Duman 외, 1999; Sahay and Hen, 2007), 그리고 해마 신경발생을 증가시키는 능력과 일치하여, 운동은 우울한 쥐 계통에서 항우울 효과가 있는 것으로 입증되었습니다(Bjornebekk 외, 2006), 인간 환자의 우울 증상 개선(Ernst 외, 2006). 최근 보고된 해마 신경발생 억제와 코카인 섭취 증가 사이의 연관성과 쥐의 탐색 행동(Noonan 외, 2010) 스트레스에 노출되면(해마 신경발생을 감소시키는 치료) 약물 섭취가 증가한다는 이전 증거와 함께(Covington and Miczek, 2005), 중변연계 기능에 추가로 운동이 해마 기능에 미치는 영향을 고려하는 것이 중요합니다. 운동은 우울증 관련 회로(예: 해마) 및 약물 추구 관련 회로(즉, 중변연계) 모두에서 가소성을 가져오기 때문에 운동의 "항 약물 탐색" 효과의 정확한 위치가 어디에 존재하는지 결정하기 어렵습니다.

약물 보상에 대한 운동의 효과와 일관되게 달리기가 자연적 강화물에 대한 선호도를 감소시킬 수 있다는 증거도 있습니다. 먹이에 대한 접근이 제한된 조건에서 바퀴에 지속적으로 접근할 수 있는 쥐는 실제로 죽을 때까지 먹지 않습니다(Routtenberg and Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). 이 극단적인 현상은 운동에 대한 노출이 약물 및 비-약물 강화제 모두에 대한 일반적인 방식으로 동기를 감소시킬 수 있음을 시사할 수 있지만 실행 중인 바퀴에 계속 접근하면서 음식 접근 기간이 발생하는 경우에만 관찰됩니다. 운동 효과에 대한 마지막 고려 사항은 우리 안에 들어 있는 바퀴가 일종의 환경 강화 역할을 할 수 있다는 것입니다. 운동으로부터 환경적 농축을 완전히 분리하는 것은 어렵지만(EE 사육 동물이 더 많이 운동함), EE와 운동의 분리 가능한 효과가 보고되었습니다(van Praag 외., 1999; 올슨 외, 2006).

5. 참신 / 감각 자극 / 환경 농축

새로운 자극, 감각 자극 및 풍부한 환경은 모두 설치류(Van de Weerd)를 포함한 동물을 강화합니다. 외, 1998; 비셔 외, 1999; 베빈스와 바르도, 1999; Mellen과 Sevenich MacPhee, 2001년; 도멧 외, 2005; 카인 외, 2006; 올슨과 와인더, 2009). 새로운 환경, 감각 자극 및 환경 강화(EE)는 모두 중변연계 DA 시스템(Chiodo 외, 1980; 호르비츠 외, 1997; 레벡 외, 1997a; 레벡 외, 1997b; 우드와 레벡, 2004년; 도멧 외., 2005; 세고비아 외, 2010), 중독 회로와의 중복을 제안합니다. 인간 집단에서 감각과 새로움 추구는 약물 남용의 감수성, 섭취 및 심각성과 관련이 있습니다(Cloninger, 1987; Kelly 외, 2006); 검토를 위해 (Zuckerman, 1986) 참조. 설치류에서 새로움에 대한 반응은 후속 약물 자체 투여와도 상관관계가 있었습니다(Piazza 외, 1989; 카인 외, 2005; 마이어 외, 2010), 이 두 표현형이 공변함을 시사합니다. 이들 및 신경화학적 데이터에 기초하여, 참신함 및 남용 약물에 대한 반응의 기초가 되는 중피질변연계 회로에 중복되는 것으로 생각됩니다(Rebec 외., 1997a; 레벡 외., 1997b; Bardo와 Dwoskin, 2004). 감각 자극(특히 시각 및 청각 자극)은 강화 속성에 대해 연구되었습니다(Marx 외, 1955; 스튜어트, 1960; 카인 외., 2006; 리우 외, 2007; Olsen and Winder, 2010), 그리고 우리는 최근 다양한 감각 자극의 강화 특성을 매개하는 데 도파민 및 글루타메이트 신호의 관여를 입증했습니다(Olsen and Winder, 2009; Olsen 외, 2010). 혐오적이지 않은 매개변수 내에서 새로움이나 감각 자극에 대한 개별적인 노출에 따른 가소성은 제한적이지만, 감각 시스템의 강력한 활성화 또는 박탈에 따른 신경 가소성에 대한 광범위한 증거가 있습니다(Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich 외, 2005년; 스미스 외, 2009). 그러나 풍부한 환경에서 주택과 관련된 신경 가소성에 대한 풍부한 데이터가 있습니다(여기에는 새로움과 운동을 포함하여 논의된 다른 주제의 측면이 포함됩니다. 외, 2000a; Nithianantharajah and Hannan, 2006)). Hebb의 유명한 학습 이론은 풍부한 환경(자신의 집)에 수용된 쥐가 실험실에 수용된 한배 새끼보다 학습 과제를 더 잘 수행한다는 것을 입증한 결과에 영향을 받았습니다(Hebb, 1947). 후속 연구에서는 환경 강화(EE)에 대한 반응으로 뇌 무게, 혈관 신생, 신경 형성, 신경교 형성 및 수지상 구조의 급격한 변화를 확인했습니다(Bennett 외, 1969년; 그리노와 장, 1989; Kolb와 Whishaw, 1998; 반 프라그 외, 2000b). 마이크로어레이 연구의 보다 최근 데이터에 따르면 EE 하우징은 NMDA 의존적 가소성 및 신경 보호와 관련된 유전자 캐스케이드의 발현을 유도합니다(Rampon 외, 2000). 같은 그룹은 EE 환경에 단 3시간 동안 노출(즉, 수많은 새로운 자극에 노출)이 유사한 결과를 가져, 신경 생성 및 가소성과 관련된 경로에서 유전자 발현이 증가한다는 것을 발견했습니다(Rampon 외., 2000).

운동 보상과 마찬가지로 EE에 의해 유발된 가소성은 약물 남용에 대한 감수성을 감소시키는 것으로 보이며 약물 복용에 대한 "보호 표현형"을 부여할 수 있습니다(Stairs and Bardo, 2009; Thiel 외, 2009년; 솔리나스 외, 2010; 틸 외, 2011). 빈곤한 조건의 동물과 비교하여 EE는 모르핀에 의한 운동 활성화의 용량-반응 곡선에서 오른쪽으로 이동하고 모르핀 및 암페타민으로 유도된 운동 과민성을 약화시켰습니다(Bardo 외, 1995; 바르도 외, 1997). 유사한 경향이 정신 자극제 치료 후에 관찰되었는데, 여기서 EE는 니코틴의 운동 활성화 및 민감화 효과를 약화시키고 코카인 자가 투여 및 추구 행동을 감소시켰습니다(EE는 코카인 CPP를 증가시켰음에도 불구하고)(Green 외, 2003; 녹색 외, 2010). 흥미롭게도, EE는 조사된 여러 중피질변연계 영역에서 NAc 또는 선조체 DA 합성 또는 mu opiate 수용체 결합의 차이로 이어지지 않았습니다(Bardo 외., 1997), Segovia와 동료들은 기초 및 K의 증가를 발견했지만⁺-EE(세고비아) 후 자극된 NAc DA 외., 2010). PFC(NAc 또는 striatum 아님)에서 EE 쥐는 도파민 수송 능력이 감소된 것으로 나타났습니다(Zhu 외, 2005). 결과적으로 전전두엽 DA 신호전달의 증가는 중변연계 활성, 충동 및 약물 자가 투여에 영향을 미칠 수 있습니다(Deutch, 1992; Olsen 및 Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt 외., 2008; 델 아르코와 모라, 2009). 보다 최근의 연구에서는 빈곤한 쥐와 비교하여 EE 30일 후 NAc에서 CREB의 약화된 활성과 감소된 BDNF를 확인했습니다(Green 외., 2010), NAc BDNF 수준은 XNUMX년 동안 사육한 후 EE와 대조군 쥐 간에 유사했지만(Segovia 외., 2010). EE는 또한 남용 약물에 의해 유도된 전사 활성에 영향을 미칩니다. 즉각적인 초기 유전자의 유도 zif268 NAc에서 코카인에 의한 감소는 코카인에 의해 유도된 선조체에서 델타 FosB 발현이 감소하지만(EE 자체가 선조체 델타 FosB를 높이는 것으로 밝혀졌음에도 불구하고) (Solinas 외, 2009). 이 "보호" 효과는 중독 분야에서만 볼 수 있는 것이 아닙니다. EE에 의해 유발되는 가소성의 정도는 너무 커서 여러 신경 질환으로부터의 회복을 보호하고 개선하는 측면에서 계속 연구되고 있습니다(van Praag 외., 2000a; Spiers and Hannan, 2005; Nithianantharajah and Hannan, 2006; 라비올라 외, 2008; 로네티 외, 2010), 최근 보고서에서는 동물을 EE에 수용했을 때 시상하부 의존성 암 관해도 증가를 발견했습니다(Cao 외, 2010). 운동과 관련하여 논의된 바와 같이 EE가 약물 자가 투여에 미치는 영향에 관한 결론은 강화 주택의 잠재적인 항우울 효과를 고려하면서 이루어져야 합니다. 운동과 마찬가지로 EE는 해마 신경 발생을 증가시키는 것으로 입증되었습니다(van Praag 외., 2000b) 설치류(Laviola 외., 2008).

6. 토론

어떤 사람들에게는 자연적 보상(음식이나 섹스와 같은)에 대한 "정상"에서 강박적인 참여로의 전환이 있으며, 일부 사람들은 이를 행동 또는 비 약물 중독이라고 부릅니다(Holden, 2001; Grant 외., 2006a). 비 약물 중독에 대한 연구가 진행됨에 따라 약물 중독, 동기 부여 및 강박 장애 분야에서 얻은 지식은 비 약물 중독에 대한 치료 전략 개발에 기여할 것입니다. 약물 중독을 치료하는 데 사용되는 약물 요법이 비 약물 중독을 치료하는 성공적인 접근 방식일 수 있다는 새로운 임상 증거가 있습니다. 예를 들어, 날트렉손, 날메핀, N-아세틸-시스테인 및 모다파닐은 모두 병적 도박꾼의 갈망을 감소시키는 것으로 보고되었습니다(Kim 외, 2001년; 승인하다 외, 2006b; 렁과 코틀러, 2009). 아편제 길항제는 강박적인 성행위 치료에 대한 소규모 연구에서도 가능성을 보여주었고(Grant and Kim, 2001), topirimate는 폭식 장애를 가진 비만 환자의 폭식 에피소드와 체중을 줄이는 데 성공했습니다(McElroy 외, 2007). 비 약물 중독에 대한 이러한 치료법의 성공은 약물 중독과 비 약물 중독 사이에 공통적인 신경 기질이 있음을 시사합니다.

동기 부여되고 강박적인 행동의 동물 모델은 또한 비 약물 중독의 기저에 있는 신경 메커니즘에 대한 통찰력을 제공하는 데 도움이 될 것입니다(Potenza, 2009; Winstanley 외, 2010). 일부 유형의 비 마약 중독은 다른 것보다 설치류에서 더 쉽게 모델링됩니다. 예를 들어, 매우 맛있는 음식에 대한 접근을 사용하는 패러다임은 강박적이거나 과도한 음식 섭취로의 전환에 대한 연구를 위한 훌륭한 프레임워크를 제공했습니다. 고지방, 고당 또는 "카페테리아 스타일" 식단에 대한 접근을 사용하는 설치류 모델은 인간 비만의 주요 구성요소인 증가된 칼로리 섭취 및 증가된 체중 증가를 초래합니다(Rothwell and Stock, 1979, 1984; Lin 외, 2000). 이러한 치료는 음식 보상에 대한 미래의 동기를 증가시킬 수 있습니다(Wojnicki 외, 2006) 중변연계 도파민 시스템에서 신경 가소성의 변화로 이어집니다(Hoebel 외, 2009). 음식 자가 관리 모델은 음식과 관련된 단서와 스트레스 요인이 음식 추구에 대한 재발로 이어질 수 있음을 추가로 발견했습니다(Ward 외., 2007; 그림 외, 2008; 나이르 외., 2009b), 사람 다이어트에 대해서도 보고된 현상입니다(Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). 따라서 이러한 유형의 모델은 구성 타당도가 높으며 식이 요법의 유익한 변화에 따라 강박적인 음식 섭취 또는 과도한 식습관으로의 재발과 같은 인간 조건에 대한 통찰력을 제공하는 신경 적응을 초래할 수 있습니다.

최근 진전의 또 다른 영역은 도박과 위험한 선택에 대한 설치류 모델의 개발입니다(van den Bos 외, 2006; 라이발란 외, 2009년; St Onge와 Floresco, 2009년; 지브 외., 2009; 젠취 외, 2010). 연구에 따르면 쥐가 아이오와 도박 과제(IGT)를 수행할 수 있음이 입증되었습니다(Rivalan 외., 2009; 지브 외., 2009) 및 슬롯 머신 작업(Winstanley 외, 2011). 한 연구에 따르면 IGT에서 차선책으로 수행한 쥐가 더 높은 보상 민감도와 더 높은 위험 감수성을 보였습니다(Rivalan 외., 2009), 인간 환자의 병적 도박 및 약물 중독과 관련된 특성과 유사합니다(Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams 외, 2005; 포텐자, 2008). 설치류 모델을 사용하여 연구는 또한 "도박에 대한 충동"과 병적 도박에 대한 약물 요법의 개발에 대한 통찰력을 제공할 수 있는 병적 도박의 개발에 기초한 신경 메커니즘에 초점을 맞추고 있습니다(Winstanley, 2011; Winstanley 외., 2011).

강화제로서 감각 자극을 사용하는 기계론적 연구는 감각 강화제 및 남용 약물의 자가 투여를 조절하는 분자 메커니즘의 중첩을 발견했습니다(Olsen and Winder, 2009; Olsen 외., 2010). 이 분야의 연구는 초기 단계에 있지만 이러한 실험과 미래의 실험은 강박적인 인터넷 사용 또는 비디오 게임의 치료를 위한 잠재적인 치료 전략에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

행동 모델의 이러한 발전과 기타 발전은 비 약물 중독의 기본 프로세스에 대한 잠재적인 통찰력을 제공하기 시작했지만 그러한 행동을 모델링하려고 할 때 몇 가지 도전과 제한이 있습니다. 한 가지 제한 사항은 대부분의 모델에서 부적응적인 의사 결정이나 행동에 대한 과도한 참여로 인한 심각한 결과가 없다는 것입니다. 예를 들어, 설치류 도박 작업은 잘못된 결정에 대한 응답으로 더 작은 보상을 사용하거나 보상 사이의 지연을 늘리지만 동물은 연패 후 집을 잃을 위험이 없습니다. 또 다른 한계는 실험실 조건에서 식품 또는 약물 자가 투여와 같은 행동에 대한 과도한 참여가 동물이 다른 비 약물 보상에 접근할 수 없는 결과일 수 있다는 것입니다(Ahmed, 2005). 이 독특한 상황은 인간 집단에서 위험에 취약한 개인을 모델링하기 위해 제안되었지만(Ahmed, 2005), 여전히 이러한 유형의 연구에 대한 경고를 나타냅니다.

섭식, 도박 및 기타 비약물 행동에서 과도하고 강박적이거나 부적응적인 수행에 대한 지속적인 연구는 비약물 중독에 대한 이해를 높이는 데 핵심이 될 것입니다. 인간 집단에 대한 연구와 결합된 이러한 방법을 사용한 전임상 연구의 결과는 약물 및 비 약물 중독 모두에 도움이 될 수 있는 "교차" 약물 요법을 촉진할 것입니다(Grant 외., 2006a; 포텐자, 2009년; 프라셀라 외., 2010).

7. 끝 맺는 말

갈망, 행동에 대한 통제 장애, 내성, 금단 및 높은 재발률을 포함하여 비 약물 중독과 약물 중독 사이에는 많은 유사점이 있습니다(Marks, 1990; Lejoyeux et al., 2000; National Institute on Drug Abuse (NIDA) ) et al., 2002; Potenza, 2006). 내가 검토한 바와 같이, 자연적 보상이 중독 관련 회로에서 가소성을 유발할 수 있다는 증거가 많이 있습니다. 이것은 1) 남용 약물이 뇌 내에서 자연적 보상(Kelley and Berridge, 2002)보다 더 뚜렷하기는 하지만 유사한 작용을 하고, 2) 음식이나 성행위와 같은 것들 사이의 학습된 연관성을 발휘하기 때문에 놀라운 일이 아닙니다. 가용성을 극대화하는 기회와 조건은 생존의 관점에서 유익하며 뇌의 자연스러운 기능입니다(Alcock, 2005). 일부 개인에서는 이러한 가소성이 마약 중독과 유사한 행동에 강박적으로 참여하는 상태에 기여할 수 있습니다. 광범위한 데이터에 따르면 식사, 쇼핑, 도박, 비디오 게임 및 인터넷에서 시간을 보내는 것은 파괴적인 결과에도 불구하고 계속되는 강박 행동으로 발전할 수 있는 행동임을 시사합니다(Young, 1998; Tejeiro Salguero 및 Moran, 2002; Davis 및 Carter, 2009, Garcia 및 Thibaut, 2010, Lejoyeux 및 Weinstein, 2010). 약물 중독과 마찬가지로 중등도에서 강박적인 사용으로의 전환기가 있습니다(Grant 외., 2006a), 비록 "정상적인" 것과 보상의 병리학적 추구 사이에 선을 긋기는 어렵지만. 이러한 구분을 위한 한 가지 잠재적인 접근 방식은 물질 의존에 대한 DSM 기준을 사용하여 환자를 테스트하는 것입니다. 이 접근 방식을 사용하여 성행위(Goodman, 1992), 도박(Potenza, 2006), 인터넷 사용(Griffiths, 1998) 및 섭식(Ifland)에 강박적으로 참여하는 환자에 적용할 때 이러한 DSM 기준을 충족할 수 있다는 보고가 있었습니다. 외, 2009). DSM-5가 "중독 및 관련 장애"(American Psychiatric Association, 2010)에 중등도 및 중증 범주를 포함할 것으로 예상된다는 사실을 고려할 때 중독을 스펙트럼 장애로 간주하는 것이 중독 연구자 및 임상의에게 잘 도움이 될 것입니다. 다른 분야에서 이러한 유형의 명명법은 자폐증 및 태아 알코올 중독과 같은 장애가 여러 수준의 심각성을 갖는다는 인식을 높이는 데 도움이 되었습니다. 중독(약물 또는 비약물)의 경우, "중등도" 임계값 이하에서도 증상을 식별하면 위험에 처한 개인을 식별하고 보다 효과적인 개입을 허용할 수 있습니다. 미래의 연구는 자연적 보상을 추구하는 것이 일부 개인에게 어떻게 강박적이 될 수 있는지와 비 마약 중독을 치료하는 최선의 방법에 대한 통찰력을 계속해서 드러낼 것입니다.

감사의 글

각주

참고자료