J Neurosci.

2014 Jun 25;34(26):8825-36. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0133-14.2014.

Pitchers KK¹, Coppens CM², Beloate LN³, Fuller J², Van S², Frohmader KS², Laviolette SR², Lehman MN⁴, Coolen LM⁵.

Abstrakt

Naturlig belønning og misbrugsstoffer konvergerer på den mesolimbiske vej og aktiverer fælles mekanisme for neural plasticitet i nucleus accumbens. Kronisk eksponering for opiater inducerer plasticitet i dopaminerge neuroner i det ventrale tegmentale område (VTA), som regulerer morfinbelønningstolerance.

Her tester vi hypoteserne om, at parringsinduceret frigivelse af endogene opioider i VTA forårsager morfologiske ændringer af VTA dopaminceller hos hanrotter, som igen regulerer det langsigtede udtryk for oplevelsesinduceret forstærkning af seksuel adfærd.

For det første reducerede seksuel erfaring VTA dopamin soma størrelse 1 og 7 dage, men ikke 30 dage efter den sidste parringssession. Denne effekt blev blokeret med naloxon før hver parringssession; VTA dopamincelleplasticitet var således afhængig af virkningen af ​​endogene opioider.

Til gengæld var VTA-plasticitet forbundet med ændret opiatbelønning, da seksuelt erfarne mænd ikke danner konditioneret sted præference for 0.5 mg / kg morfin.

Dernæst blev det bestemt, om endogen opioidvirkning medierer seksuel belønning og hukommelse hos hanrotter behandlet med naloxon under parringsoplevelse, enten systemisk eller intra-VTA. Naloxon forhindrede ikke den indledende erfaringsfremkaldte facilitering af seksuel adfærd over gentagne parringssessioner eller betinget stedpræference for parring. Imidlertid svækkede naloxonbehandling det langsigtede udtryk for erfaringsinduceret facilitering af seksuel adfærd og neural aktivering i mesolimbiske områder induceret af parringsassocierede betingede signaler.

Sammen viser disse data, at endogene opioider under parring fremkalder neural plasticitet i VTA dopaminneuroner, der forekommer kritiske for morfinbelønning og langsigtet hukommelse til naturlig belønningsadfærd.