PLoS One

2012;7(4):e34700. doi: 10.1371/journal.pone.0034700. Epub 2012 18. april.

Pitchers KK, Schmid S, Di Sebastiano AR, Wang X, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

Kilde

Afdelinger for anatomi og cellebiologi, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada.

Abstrakt

Naturlig belønning og misbrugsstoffer konvergerer med det mesolimbiske system, som medierer motivation og belønningsadfærd. Lægemidler inducerer neurale tilpasninger i dette system, herunder transkriptionelle, morfologiske og synaptiske ændringer, som bidrager til udvikling og ekspression af lægemiddelrelaterede minder og afhængighed. Tidligere er det blevet rapporteret, at seksuel oplevelse hos hanrotter, en naturlig belønningsadfærd, inducerer lignende neuroplasticitet i det mesolimbiske system og påvirker naturlig belønning og lægemiddelrelateret adfærd.

Den nuværende undersøgelse afslørede, om seksuel oplevelse forårsager langvarige ændringer i parring, eller ionotrop glutamatreceptorhandel eller funktion i nucleus accumbens (NAc), efter 3 forskellige belønningsabstinensperioder: 1 dag, 1 uge eller 1 måned efter sidste parringssession .

Sprague Dawley-hanrotter parrede sig i 5 på hinanden følgende dage (seksuel oplevelse) eller forblev seksuelt naive for at tjene som kontroller. Seksuelt erfarne mænd viste lettelse af påbegyndelse og udførelse af parring på hvert tidspunkt. Dernæst blev intracellulær og membranoverfladeekspression af N-methyl-D-aspartat (NMDA: NR1 underenhed) og α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionat (AMPA: GluA1, GluA2 underenheder) receptorer i NAc bestemt under anvendelse af et bis(sulfosuccinimidyl)suberat (BS(3)) protein-tværbindingsassay efterfulgt af Western Blot-analyse.

NR1-ekspression blev øget ved 1 dags abstinens både ved overfladen og intracellulært, men faldt ved overfladen ved 1 uges abstinens. GluA2 blev øget intracellulært efter 1 uge og øget ved overfladen efter 1 måneds abstinens. Endelig bestemte elektrofysiologiske optagelser af helcelleplasterklemme reduceret AMPA/NMDA-forhold mellem synaptiske strømme i NAc-skalneuroner efter stimulering af kortikale afferenter hos seksuelt erfarne mænd efter alle belønningsabstinensperioder.

Tilsammen viser disse data, at seksuel oplevelse forårsager langsigtede ændringer i glutamatreceptorekspression og funktion i NAc. Selvom den ikke er identisk, har denne sexoplevelsesinducerede neuroplasticitet ligheder med den, der forårsages af psykostimulanter, hvilket tyder på almindelige mekanismer til forstærkning af naturlig belønning og lægemiddelbelønning.